1. 項目名稱
托吡酯原料+片劑
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化學名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癲癇藥
本藥為帶有壓紋的圓形包衣片：
2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應癥
用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療 。
4. 規(guī)格
25-100 mg 
5.藥理作用
在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過渡放電；其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴散，。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關的托吡酯的三個特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復激發(fā)的動作電位被托吡酯以時間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，啟動GABA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力：表明托吡酯可增強抑制性神經(jīng)遞質作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內與濃度相關。1-10 μM為產(chǎn)生zui小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對小鼠進行的托吡

酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或合用時，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯zui低血漿濃度與其臨床療效間的相關性。未觀察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。一種高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調節(jié)血糖。進餐后GLP-1在腸道即時分泌，進而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風險。今年，多項沙格列汀臨床研究相繼發(fā)表，*證實了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.國內外有關該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化學名為2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美國強生制藥公司(JohnsonJohnson)開發(fā),并于1995年在英國上市,FDA于1996年批準用于治療成人原發(fā)性部分性癲癇,于2000年批準用于兒童癲癇治療。2004年FDA又批準用于偏頭痛，2012年FDA又批準復方托吡酯和苯丁胺的減肥藥，是FDA13年來通過的第二個減肥藥。
7.市場前景
其應用領域不停的拓寬，是一個*的好產(chǎn)品。* - *和托吡酯新復方制劑比上市減肥藥*
《柳葉刀》一項研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)組成的復方制劑的減肥效果是奧利司他的2倍，奧利斯他是目前*一個被FDA批準用于*治療肥胖的藥物，而且這種復方制劑的臨床價值也比目前處于Ⅲ期臨床中的在研品種高。
　　*雖然在美國廣泛用于減肥，但還沒有*隨機對照研究證明它的有效性和安全性。托吡酯是一種抗驚厥藥被批準用于癲癇的治療和偏頭痛的預防。在2型糖尿病和高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯具有顯著的減肥作用，但是高劑量的托吡酯對導致認知和神精反面的不良反應。盡管如此，這樣的結果還是提示研究人員，將低劑量的*和托吡酯進行組合并采用控釋技術，有可能在不影響藥效的情況下增加患者對藥物的耐受性。
　　發(fā)表在《柳葉刀》的這項名為CONQUER的Ⅲ期臨床研究，專為證實復方托吡酯和*控釋制劑的安全性和有效性而設計。
　　研究表明，復方*和托吡酯控釋制劑具有很好的耐受性。zui常見的不良反應為口干、便秘和感覺異常，患者會出現(xiàn)發(fā)麻和針刺的感覺。隨著服藥劑量的增加，患者出現(xiàn)認知和精神障礙的情況也有所增加。

　　在美國，每年因肥胖導致經(jīng)濟支出占整個醫(yī)療費用的9.1%約為1500億美元。而且據(jù)預測，到2030年這個費用將達9560億美元，將占美國每年總醫(yī)療費用的18%。
8.知識產(chǎn)權情況
首到期日為，2015年。不影響申報。


9．原料藥工藝路線及研究情況
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制劑處方工藝研究情況
進行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。
11.費用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報：50萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報：單方30萬。（不包括臨床研究）
12. 時間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 36個月 
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個月1. 項目名稱
托吡酯原料+片劑
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化學名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癲癇藥
本藥為帶有壓紋的圓形包衣片：
2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應癥
用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療 。
4. 規(guī)格
25-100 mg 
5.藥理作用
在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過渡放電；其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴散，。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關的托吡酯的三個特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復激發(fā)的動作電位被托吡酯以時間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，啟動GABA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力：表明托吡酯可增強抑制性神經(jīng)遞質作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內與濃度相關。1-10 μM為產(chǎn)生zui小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對小鼠進行的托吡

酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或合用時，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯zui低血漿濃度與其臨床療效間的相關性。未觀察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。一種高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調節(jié)血糖。進餐后GLP-1在腸道即時分泌，進而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風險。今年，多項沙格列汀臨床研究相繼發(fā)表，*證實了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.國內外有關該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化學名為2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美國強生制藥公司(JohnsonJohnson)開發(fā),并于1995年在英國上市,FDA于1996年批準用于治療成人原發(fā)性部分性癲癇,于2000年批準用于兒童癲癇治療。2004年FDA又批準用于偏頭痛，2012年FDA又批準復方托吡酯和苯丁胺的減肥藥，是FDA13年來通過的第二個減肥藥。
7.市場前景
其應用領域不停的拓寬，是一個*的好產(chǎn)品。* - *和托吡酯新復方制劑比上市減肥藥*
《柳葉刀》一項研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)組成的復方制劑的減肥效果是奧利司他的2倍，奧利斯他是目前*一個被FDA批準用于*治療肥胖的藥物，而且這種復方制劑的臨床價值也比目前處于Ⅲ期臨床中的在研品種高。
　　*雖然在美國廣泛用于減肥，但還沒有*隨機對照研究證明它的有效性和安全性。托吡酯是一種抗驚厥藥被批準用于癲癇的治療和偏頭痛的預防。在2型糖尿病和高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯具有顯著的減肥作用，但是高劑量的托吡酯對導致認知和神精反面的不良反應。盡管如此，這樣的結果還是提示研究人員，將低劑量的*和托吡酯進行組合并采用控釋技術，有可能在不影響藥效的情況下增加患者對藥物的耐受性。
　　發(fā)表在《柳葉刀》的這項名為CONQUER的Ⅲ期臨床研究，專為證實復方托吡酯和*控釋制劑的安全性和有效性而設計。
　　研究表明，復方*和托吡酯控釋制劑具有很好的耐受性。zui常見的不良反應為口干、便秘和感覺異常，患者會出現(xiàn)發(fā)麻和針刺的感覺。隨著服藥劑量的增加，患者出現(xiàn)認知和精神障礙的情況也有所增加。

　　在美國，每年因肥胖導致經(jīng)濟支出占整個醫(yī)療費用的9.1%約為1500億美元。而且據(jù)預測，到2030年這個費用將達9560億美元，將占美國每年總醫(yī)療費用的18%。
8.知識產(chǎn)權情況
首到期日為，2015年。不影響申報。


9．原料藥工藝路線及研究情況
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制劑處方工藝研究情況
進行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。
11.費用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報：50萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報：單方30萬。（不包括臨床研究）
12. 時間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 36個月 
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個月