耐溶劑納濾膜，不懼高濃度乙腈，實(shí)現(xiàn)DAC制備液的低溫高倍濃縮

DAC制備在高純度產(chǎn)品中的應(yīng)用

來(lái)自發(fā)酵、合成、半合成的高活性原料藥或中間體進(jìn)行高純制備時(shí)，通常需要將與主成分結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)相近的類似物雜質(zhì)除去。常規(guī)的萃取、結(jié)晶等純化手段無(wú)法滿足要求。

柱層析技術(shù)依靠色譜填料可實(shí)現(xiàn)精細(xì)化分離。常用色譜填料包括正相硅膠、反相硅膠、HILIC硅膠等。正相硅膠采用無(wú)水或低水有機(jī)溶劑做流動(dòng)相；反相硅膠、HILIC硅膠通常用甲醇水、乙腈水做流動(dòng)相。

作為分離純化核心的色譜柱，其柱效是保證精細(xì)化分離效果的重要參數(shù)。醫(yī)藥產(chǎn)品通常采用批次化生產(chǎn)，如何保證柱效的批次間一致性成為工藝穩(wěn)定的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

動(dòng)態(tài)軸向壓縮柱（DAC）是一種先進(jìn)的制備色譜技術(shù)，通過(guò)液壓系統(tǒng)持續(xù)施加壓力，可防止填料柱床塌陷，保持高柱效，并具有良好重現(xiàn)性、可線性放大的特點(diǎn)，在制藥、精細(xì)化工、食品工業(yè)等行業(yè)高純度化合物制備分離中被廣泛應(yīng)用。

如何從DAC制備液中得到高純固體

依靠DAC制備，可以得到高純度化合物樣品溶液，為了從DAC制備洗脫液中獲得高純固體樣品，通常需要經(jīng)過(guò)洗脫液或制備液濃縮、脫鹽脫酸脫溶劑、凍干或結(jié)晶等工藝步驟。

DAC制備液中產(chǎn)品的濃縮方式

從DAC洗脫液制備高純固體，首先是產(chǎn)品的濃縮。常用方法如下：

l 減壓蒸發(fā)濃縮

DAC洗脫液含甲醇或乙腈、高比例的水；含乙酸、乙酸銨；通過(guò)減壓濃縮制備濃縮液，效率低成本高，極易造成產(chǎn)品降解，抹掉DAC高純制備的優(yōu)勢(shì)。

l 柱層析濃縮

DAC制備液經(jīng)過(guò)稀釋，降低溶劑強(qiáng)度，再次上樣至DAC柱，經(jīng)低濃度溶劑洗滌脫鹽、高濃度溶劑洗脫，實(shí)現(xiàn)高純樣品的濃縮富集。

但該方法需要稀釋有機(jī)溶劑，重新上樣，導(dǎo)致溶劑浪費(fèi)，額外占用高價(jià)值DAC設(shè)備，降低了設(shè)備利用率。

l 耐溶劑納濾膜濃縮

博納科技通過(guò)選擇耐溶劑納濾膜，直接實(shí)現(xiàn)高純高附加值產(chǎn)品的常溫濃縮，同時(shí)可直接脫除洗脫液中緩沖鹽，避免了有機(jī)溶劑對(duì)普通納濾膜的溶脹、溶解破壞作用，更避免了可能存在的產(chǎn)品污染問(wèn)題。具有顯著優(yōu)勢(shì)：

1、耐受＞20%乙腈/水，甲醇/水體系的DAC制備洗脫液

2、5~20℃低溫濃縮

3、高倍濃縮，至10~20%固含量，直接用于凍干

4、耐甲醇、耐乙腈

5、高截留率、高脫鹽率（乙酸鈉、乙酸銨、甲酸鈉、甲酸銨等）

6、適配耐溶劑設(shè)備，滿足醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品要求

DAC制備洗脫液低溫納濾濃縮工藝，已應(yīng)用于高附加值多肽中間體、ADC及PDC小分子藥物、四環(huán)素類藥物中間體等產(chǎn)品，有效提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

設(shè)備規(guī)模

某多肽DAC制備液（產(chǎn)品分子量1000D左右，30%乙腈），每批1000L，4~5h，濃縮6倍，過(guò)濾面積需要80~150㎡。

博納科技專注于物料分離純化，在醫(yī)藥行業(yè)積累了大量分離純化技術(shù)和設(shè)備設(shè)計(jì)制造工程經(jīng)驗(yàn)，擁有一批膜工程應(yīng)用領(lǐng)域的高級(jí)工程師，為客戶提供專業(yè)技術(shù)支持，為客戶提供快速、高效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的售后保障服務(wù)。