脂質(zhì)體中廣泛應(yīng)用的輔料—膽固醇

脂質(zhì)體制劑，為什么膽固醇不能少

膽固醇屬于兩親物質(zhì)，同時(shí)具有親油和親水兩種基團(tuán)，但是其親油性較親水性強(qiáng)，與磷脂相互作用形成脂質(zhì)體時(shí)可嵌入到磷脂分子之間，調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，提高脂質(zhì)體功能性。同時(shí)可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動(dòng)性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時(shí)可使脂膜維持一定柔韌性，增強(qiáng)脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對(duì)磷脂的氧化有一定保護(hù)作用。膽固醇對(duì)磷脂的相變具有雙相調(diào)節(jié)作用。

在相變溫度以上時(shí)，膽固醇可抑制磷脂分子中脂肪酸烴鏈的旋轉(zhuǎn)異構(gòu)化運(yùn)動(dòng)，減少歪扭構(gòu)象數(shù)量，從而降低膜的流動(dòng)性；在相變溫度以下時(shí)，膽固醇又可誘發(fā)磷脂分子的脂肪酸烴鏈產(chǎn)生歪扭構(gòu)象變化，從而阻止膠晶態(tài)出現(xiàn)，減少剛性，增加柔韌性。膽固醇又有類似增塑劑樣作用。在脂質(zhì)體載體中提高膽固醇的比例可增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，降低滲漏率。有報(bào)道，在制備脂質(zhì)體時(shí)添加30-50%的膽固醇，可以極大的提高脂質(zhì)體的載藥量和穩(wěn)定性。所以在脂質(zhì)體中膽固醇不能少。

膽固醇的理化性質(zhì)

18世紀(jì)人們從膽石中發(fā)現(xiàn)了膽固醇，1816年化學(xué)家本歇爾將這種具脂類性質(zhì)的物質(zhì)命名為膽固醇。膽固醇是一種環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。膽固醇為白色粉末狀固體，室溫下穩(wěn)定性較好，但對(duì)光敏感，因此應(yīng)該避光、封閉保存，保存得當(dāng)，有效期可達(dá)5年。在中易溶（1g/4.5ml），在中溶解（1g/2.8ml），在丙酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶（0.2mg/100ml）。

膽固醇的制造工藝

動(dòng)物組織提取

動(dòng)物組織提取法是以新鮮動(dòng)物內(nèi)臟、骨髓及腦為原料，工藝為(1)濃縮提取:將豬牛羊腦子曬干粉碎放入浸泡罐提取,回收罐中回收,循環(huán)浸泡提取；(2)酸化:丙酮提取液濾出放入到反應(yīng)罐中加入乙醇和硫酸加溫酸化；(3)皂化:酸化的膽固醇過(guò)濾放入反應(yīng)罐內(nèi)加入乙醇和*加溫皂化; (4)清洗:皂化后的膽固醇放入反應(yīng)罐中加熱,過(guò)濾,冷卻結(jié)晶。此類工藝簡(jiǎn)單可行，是目前國(guó)內(nèi)膽固醇的主要生產(chǎn)工藝，然而易受到原料供應(yīng)的限制，且有使產(chǎn)品殘留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工業(yè)的副產(chǎn)品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10%至15%，且成品低廉來(lái)源豐富，穩(wěn)定性及安全性高，國(guó)外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結(jié)合以酯的形式存在，而且膽固醇類似物很多，所以要得到純品，對(duì)技術(shù)要求很高。通過(guò)皂化工藝使膽固醇游離出來(lái)，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物，因分子結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)相近，給分離帶來(lái)困難，成為工藝難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。但是，隨著對(duì)藥品安全性的重視，羊毛脂來(lái)源的膽固醇必定會(huì)逐漸取代動(dòng)物內(nèi)臟來(lái)源的膽固醇。

具體制備工藝如下：

(1)將羊毛脂、稀釋劑、氧化鈣、水及相轉(zhuǎn)移催化劑混合，升溫進(jìn)行皂化反應(yīng)，獲得羊毛脂皂化產(chǎn)物；

(2)從所述羊毛脂皂化產(chǎn)物中分離獲得羊毛脂醇；

(3)在水、乙醇、有機(jī)溶劑的存在下，使所述羊毛脂醇與氯化鈣接觸獲得膽固醇氯化鈣絡(luò)合物；

(4)將所述膽固醇氯化鈣絡(luò)合物進(jìn)行解絡(luò)，然后固液分離獲得膽固醇粗品；

(5)將所述膽固醇粗品與低級(jí)有機(jī)酸和低級(jí)醇的混合溶劑混合，重結(jié)晶獲得膽固醇成品。

脂質(zhì)體中廣泛應(yīng)用的輔料—膽固醇