中文名稱:(R)-3-氨基-3-(2-甲基苯基)-丙酸
英文名稱:(R)-3-Amino-3-(2-methyl-phenyl)-propionic acid
CAS號:752198-38-2
別名:(R)-3-Amino-3-(o-tolyl)propanoic acid
分子式:C10H13NO2
分子量:179.21572
結構圖:
國肽生物主要提供:多肽合成、多肽定制、同位素標記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標記肽、熒光標記肽(Cy3、Cy5、Fitc、AMC等)、目錄肽、偶聯(lián)蛋白(KLH、BSA、OVA等)、美容肽、化妝品肽、多肽文庫構建、抗體服務、糖肽、訂書肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請咨詢國肽生物
靶向多肽和自組裝
1.腫瘤歸巢肽和靶向肽
THP主要是一些靶向腫瘤或腫瘤微環(huán)境(如腫瘤內(nèi)皮、淋巴管或腫瘤細胞等)的包含3~10個氨基酸的小肽,由于它們的腫瘤靶向性和高滲透性,通常可作為腫瘤相關診斷試劑或作為靶向分子引導抗腫瘤藥物進入腫瘤部位發(fā)揮抗腫瘤效果,這在很大程度上減少了藥物的毒副作用、增加了藥物在腫瘤部位的分布。THP可以修飾在包裹藥物的納米顆粒表面,將藥物靶向遞送至腫瘤組織[29-30]。將多肽藥物融合整合素親和肽RGD也可達到提高多肽藥物腫瘤靶向性的目的[31-33],或利用腫瘤微環(huán)境偏酸性的特點,以酸響應納米載體包裹抗腫瘤多肽[34]或直接設計腫瘤pH響應的多肽藥物以期達到緩釋和提高多肽在腫瘤部位的利用率。此外,由于腫瘤組織高表達基質金屬蛋白酶MMP2等,利用此特性,可設計該酶特異識別的連接子序列,使多肽前藥到達腫瘤組織后被MMP2水解,釋放出活性片段[35-36]。
2.穿膜肽
大多數(shù)CPP是一類富含精氨酸和賴氨酸(大多數(shù)帶有正電荷、pH接近中性)的小分子多肽,人們通常將其與納米顆粒、蛋白、核酸等需進入胞內(nèi)發(fā)揮活性的抗腫瘤藥物以共價或非共價形式連接,通過細胞內(nèi)吞作用或跨膜轉導等方式到達胞內(nèi)發(fā)揮作用。對于腫瘤胞內(nèi)靶標的藥物來說,設計合理的滲透策略對藥物的遞送是十分必要的,穿膜肽作為優(yōu)良的藥物遞送載體在該領域引起了廣泛關注。Gronewold等[37]發(fā)現(xiàn)一種具有高內(nèi)化能力、能選擇性殺死某些腫瘤細胞類型的分支穿膜肽,該多肽對癌細胞的細胞毒活性顯著高于正常成纖維細胞,在MCF-7癌細胞系中可以高效遞送抗癌藥物放線菌素D,顯示出較高的后續(xù)研究和轉化價值。Gao等[38]發(fā)現(xiàn)一種具有MCF-7癌細胞高滲透性的電中性環(huán)肽環(huán)孢菌素A(CsA),將CsA與促凋亡肽(PAD)綴合后,CsA-PAD表現(xiàn)出更高的癌細胞毒性,其作用效果類似于陽離子穿透肽TAT,但全身細胞毒性特別是心臟和肝毒性遠遠低于TAT-PAD,這些都說明穿膜環(huán)肽CsA具有重要的應用價值。穿膜肽可以通過受體介導的內(nèi)吞、膜融合、“地毯”模式、反轉微團模式和打孔模式等不同機制進入細胞[39],使得多肽能夠像小分子藥物那樣作用于細胞內(nèi)的靶點發(fā)揮功能。
3.自組裝多肽
自組裝多肽是能夠利用疏水作用、氫鍵、范德華力等非共價鍵自組裝成為囊泡、納米纖維、納米粒、納米管等高度有序的納米結構的一類多肽,這些自組裝肽可作為藥物載體用于改善藥物特性、起到緩釋和靶向的作用,基于肽納米材料的藥物遞送系統(tǒng)具有良好的生物相容性和較低的毒副作用,受到研究者們的青睞。在 近的研究中,Liu等[40]合成了一種含有48個氨基酸的能夠自組裝且具有抗腫瘤活性的多肽RADA-KLA,該活性肽包含能夠誘導癌細胞死亡的肽段KLA和2003年Zhang [41]開發(fā)的具有交替正負電荷氨基酸殘基的兩親性肽RADA-16肽,RADA-KLA克服了KLA多肽免疫原性強、細胞穿透性差、體內(nèi)快速降解的缺點,體外實驗表明RADA-KLA納米纖維可抑制肝癌細胞的黏附和遷移并誘導肝癌細胞死亡。Chen等[42]通過合理設計具有程序性自組裝功能的分枝狀兩親嵌合肽CRRK負載阿霉素,能夠達到控制藥物釋放、防止藥物過早釋放、準確將藥物遞送到腫瘤細胞核的目的,該設計通過巧妙的序列排列成功實現(xiàn)了針對多藥耐藥腫瘤細胞的刺激響應性藥物釋放。
多肽與分子成像
除了作為藥物用途以外,多肽還可以作為分子探針工具用于腫瘤的分子診斷和成像。分子成像技術能夠遠程、非侵入性地感知和檢測活體中的細胞和分子過程,隨著信號轉導級聯(lián)和蛋白質相互作用網(wǎng)絡的研究深入,人們也發(fā)現(xiàn)了越來越多的癌癥治療和成像的相關靶標。以多肽為基礎的成像探針有著體內(nèi)循環(huán)半衰期短及實體腫瘤內(nèi)高滲透的優(yōu)點,能夠很好地滲透到靶組織中,快速地結合腫瘤或其他病變區(qū)域。de Oliveira等[43]利用锝-99m放射性標記能夠特異性結合胃癌、結直腸癌和膠質瘤腫瘤血管的多肽GX1,體內(nèi)研究表明大多數(shù)器官和組織在60 min內(nèi)能較好地清除該放射性多肽,該放射性標記的GX1肽有望成為不同類型腫瘤成像的生物標志物,為腫瘤的早期檢測提供了新的工具和方法。Chatterjee等[44]通過銅-64標記PD-L1親和肽WL12,PET成像結果顯示[64Cu] WL12可作為放射性示蹤劑特異性檢測表達PD-L1的腫瘤,為腫瘤免疫治療策略的制定提供了依據(jù)。












采購中心
