CCIT各種常見測試方法的優(yōu)缺點和應(yīng)用范圍 

一、高壓泄漏檢測法

優(yōu)點：

1) 不需要破壞樣本

2) 可以做到*的在線測試

3) 高速的測試

4)不需要測試前的樣品制備

5)其準(zhǔn)確性獨立于員工的操作技能

6)在常壓下測試

缺點：

1) 只有通過/失敗兩種結(jié)果，沒有定量的結(jié)果

2)藥品本身的電導(dǎo)應(yīng)該大于包裝材料的電導(dǎo)

3)有可能破壞到產(chǎn)品（比如引起蛋白質(zhì)的降解）

4) 制劑液體必須不是易燃液體

5) 測試過程會產(chǎn)生臭氧

6)對于特定的包裝系統(tǒng)，需要的固定裝置

7) 電極必須離泄漏點在一定的距離內(nèi)

8) 藥品液體需要和泄漏點接觸或者非?？拷?/span>

9)產(chǎn)品堵塞泄漏孔會導(dǎo)致測試結(jié)果不準(zhǔn)確

10)不適用于凍干粉制劑產(chǎn)品

該方法的應(yīng)用范圍和建議：

- 對于商業(yè)化生產(chǎn)線的高產(chǎn)出的檢測。

- 需要評估產(chǎn)品接觸到高壓后的質(zhì)量影響。

- 在*穩(wěn)定性樣品的泄漏測試上受限，這主要是由于*儲存過程中液體風(fēng)干堵塞泄漏孔。

- 產(chǎn)品的電導(dǎo)可能不足以檢測出泄漏

- 可以把*的在線檢測模式整合到自動目測檢查的生產(chǎn)線中。

- 在*的在線測試中依舊受到限制，這主要是由于方法有其靈敏度，只能測試到大于靈敏度的泄漏。

- 當(dāng)泄漏點在小瓶的頂端位置，比如在閘蓋處，沒有和液體產(chǎn)品接觸到，該方法就不適用。

二、激光頂空分析

   這是一種確定性的泄漏測試方法。激光法是通過監(jiān)測容器頂空壓力、水汽和頂空氧變化來判定容器的完整性，原理是發(fā)射的激光穿透容器頂空，容器頂空的水汽和氧對激光有吸收，激光吸收量和對應(yīng)的物質(zhì)含量成正比。頂空水汽的吸收峰寬度和頂空壓力成正比，因此可以通過頂空水汽的吸收峰寬來獲得頂空壓力。

優(yōu)點：

1）不需要破壞樣本

2）可以做到定量測試

3）可以做到*的在線測試

4）高速率的測試

缺點：

1）包裝容器必須是透明的

2） 需要在包裝瓶的頂空有可以改變的氣體環(huán)境

3） 需要頂空部位有一定的空氣體積供于檢測

4） 在探測小尺寸的泄漏上，會延長測試的時間

5）變更設(shè)備的部件時需要包含所有不同的尺寸和型號

該方法的應(yīng)用范圍和建議：

- 對于微米級孔徑大小的泄漏，測試可能需要耗時幾周的氣體交換。

- 測試方法方便使用

- 可用于評估瞬間發(fā)生的泄漏（比如測試需要低溫儲存的產(chǎn)品）

- 有可能導(dǎo)致錯誤的測試結(jié)果，尤其是在穩(wěn)定性研究中，由于氣體的滲透或被液相吸收。

- 由于快速的和環(huán)境壓力平衡，大尺寸的泄漏可能無法測出（比如測試低溫儲存的產(chǎn)品）。

- 不容易區(qū)別出不同尺寸的泄漏。

- 不容易甚至不能夠測試出在液面下的泄漏，因此，只適用于預(yù)灌注注射器。

- 凍干粉制劑產(chǎn)品可能會導(dǎo)致泄漏的堵塞。

- 有部分的壓力依賴于溫度。

三、真空衰減法

    這是一種確定性的泄漏測試方法。真空衰減法是將包裝容器置于專門的測試腔體內(nèi)，對測試腔體抽真空，容器內(nèi)外壓差使得容器內(nèi)部氣體通過漏孔泄漏進入測試腔體，主機壓力傳感器監(jiān)測到壓力的變化，將壓力變化值和參考值做比較，壓力增大說明存在泄漏，以判定容器密封完整性是否格。此方法的測試步驟包括：抽真空、保壓和測試。

該方法的優(yōu)點：

1）不需要破壞樣本

2） 可以做到*的在線測試

3）高速率的測試和產(chǎn)出

4）測試不會影響生產(chǎn)進度

5） 有ASTM方法可供參考（ASTM-American Society for Testing and Materials）

6）可適用于液體和凍干粉的制劑

7）可應(yīng)用于有色包裝瓶和貼好標(biāo)簽的包裝瓶檢漏

缺點：

1）儀器昂貴，每種包裝系統(tǒng)需要特定的儀器腔體

2）產(chǎn)品堵塞泄漏孔的情況下會檢測不出泄漏

3）真空腔體的準(zhǔn)備至關(guān)重要（濕度會影響測試結(jié)果）

該方法的應(yīng)用范圍和建議：

- 此方法適用性很廣，可用于支持產(chǎn)品開發(fā)，商業(yè)化，以及穩(wěn)定性研究各階段，包裝容器的密封性檢查。

- 適用于液體和凍干粉的制劑。

- 可應(yīng)用于包裝器械的測試，和貼好標(biāo)簽的包裝瓶檢漏。不過，相對于未貼標(biāo)簽的初級包裝，其檢測靈敏度是降低的。

- 只限于在線測試，并會產(chǎn)生假陽性結(jié)果（比如，當(dāng)有滯留氣體在閘蓋處時；或者受到濕度波動的影響時）。

- 方法開發(fā)研究表明，該方法對凍干粉，預(yù)灌注液體的注射器，和小容量瓶液體制劑具有等同的靈敏度。

- 當(dāng)應(yīng)用于液體制劑時（黏度限制），鐳射穿孔的陽性控制樣本容易出現(xiàn)堵塞的情況；對預(yù)灌注注射器，細(xì)孔也很容易被蛋白質(zhì)或硅油堵塞。

- 壓力變化和泄漏的尺寸，泄漏的速率有量級的相關(guān)性。然而，無法區(qū)分泄漏是來自于多個泄漏小孔還是單個，或者是包裝連接處的裂縫。