ATC包裝密封完整性檢漏儀（真空質(zhì)量提取法）-上海奇宜儀器專業(yè)分享

      制藥行業(yè)歷來關(guān)注容器密閉完整性，以往的微生物挑戰(zhàn)法、色水法測(cè)試方法具有破壞性，原料損耗大，并且無法定量漏孔級(jí)別。除此之外還有，微生物挑戰(zhàn)法的缺陷：1）當(dāng)泄漏通道為曲折路徑時(shí)，漏檢率較高2）測(cè)試時(shí)間較長，過程較多。色水法的缺陷：多種因素的影響下，易假陽性的測(cè)試結(jié)果。

    美國藥典USP 1207 提出多種確定性的檢測(cè)方法：真空質(zhì)量提取法、真空衰減法、高壓放電法和激光法等，將傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等歸類為概率性的檢測(cè)方法。隨著技術(shù)的發(fā)展，業(yè)界對(duì)藥品質(zhì)量控制設(shè)定的技術(shù)門檻越來越高，部分FDA及歐盟審計(jì)官甚至明確*采用*的無損測(cè)試技術(shù)替代傳統(tǒng)的破壞性測(cè)試技術(shù)。

  關(guān)于無菌藥品的zui終處理，GMP的第十三章第七十七條也明確規(guī)定，無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。熔封的產(chǎn)品（例如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)做*的檢漏試驗(yàn)，其他包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。

   無菌藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制有兩個(gè)關(guān)鍵要點(diǎn)：一是無菌，不能有活的微生物；二是無微粒。貫穿于藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制體系需要圍繞這些要點(diǎn)來進(jìn)行設(shè)計(jì)。在無菌藥品的生產(chǎn)過程中，過濾及滅菌是無菌保障的重要環(huán)節(jié)，也是新版GMP檢查中遇到問題zui多的地方之一。包裝的密封性測(cè)試關(guān)乎著，藥品流通過程的質(zhì)量安全性。無菌藥品的容器應(yīng)該在整個(gè)藥品有效期內(nèi)有完好的密封性，防止微生物的侵入。密封完整性測(cè)試用來檢測(cè)裂痕或熔封泄露。無菌檢查不足以說明產(chǎn)品包裝的密封完整性，而需要進(jìn)行密封完整性驗(yàn)證，另外需確認(rèn)產(chǎn)品有效期內(nèi)的密封完整性。目前比較*的密封性測(cè)試方法包括：真空質(zhì)量提取法、真空衰減法、激光頂空分析法、高壓放電法等。
      下面我們來著重介紹下真空質(zhì)量提取法及產(chǎn)品

真空質(zhì)量提取法（美國ATC采用）由美國材料試驗(yàn)學(xué)會(huì)(ASTM)于2009年推出了，將它作為包裝無損檢漏的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)ASTM，該測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)后來又得到了美國FDA的批準(zhǔn)和認(rèn)可。國內(nèi)暫時(shí)沒有相關(guān)的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，不過新版GMP實(shí)施以來，藥企進(jìn)入到了緊張的驗(yàn)證工作中，尤其是無菌藥品的驗(yàn)證工作更是迫在眉睫。按照新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)務(wù)必在2013年12月31日前達(dá)到新要求，否則將一律停產(chǎn)。

真空質(zhì)量提取法的適用范圍（美國ATC采用）:1)氣體、液體、固體或者半固體混合液。包裝液體填充物非大分子化合物真空下不會(huì)堵塞泄漏通道。2）剛性硬包裝，軟包裝都適用

ATC 公司運(yùn)用質(zhì)量抽取技術(shù)精密測(cè)試無菌藥品密閉容器的密封完整性，主要包裝測(cè)試密封完整性是測(cè)試防止微生物，水分，氧氣侵入的影響等。

型號(hào)ME2

檢測(cè)原理：質(zhì)量抽?。ㄎ⒘髁繖z測(cè)技術(shù)）

技術(shù)特點(diǎn)：

分子滑動(dòng)黏性流真空壓力范圍：0.5 - 10 torr

微流量傳感器

IL2-M ：校準(zhǔn)壓力在2Psia，泄漏率1×10-4 sccs（相當(dāng)于3um的泄漏孔徑）

高真空微流量傳感器：

IMFS：校準(zhǔn)壓力在0.01-0.2psia 泄漏率7×10-7sccs （相當(dāng)于0.2um的泄漏孔徑）