青霉素鈉
Benzylpenici1lin Sodium(Penicillin G Sodium)
由青霉菌Penicillinum notatum等的培養(yǎng)液中分離而得。是青霉素G(一種不穩(wěn)定的有機(jī)酸)與金屬鈉離子結(jié)合而成的鹽。
【性狀】白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸、堿或氧化劑等迅速失效，水溶液在室溫中放置易失效。本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。

供應(yīng)商報(bào)價(jià) 青霉素鈉原料藥
【荮理】
(1)藥效學(xué)  主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等，于細(xì)菌繁殖期起殺菌作用。分支桿菌屬、支原體屬、衣原體屬、立克次體屬、奴卡菌屬和其他真菌、原蟲等均對(duì)本品耐藥。β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。過(guò)去簡(jiǎn)單地認(rèn)為主要作用于細(xì)胞壁合成的后階段--粘肽鏈的交叉聯(lián)合，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白(Penicillin Binding Proteins，PBPs)是其作用的靶位，當(dāng)青霉素等和PBPs緊密結(jié)合后，也抑制了細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，它先改變細(xì)菌形態(tài)，終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。PBPs存在于細(xì)菌胞漿膜上，因細(xì)菌種類的不同，其數(shù)目、分子大小以及同青霉素等的結(jié)合量也有差異，某些PBPs的功能尚待研究。此外，激活內(nèi)源性自溶機(jī)制引起細(xì)胞镕解和死亡．也是重要的條件。
細(xì)菌一般不易產(chǎn)生耐藥性，如溶血性鏈球菌對(duì)青霉素的敏感性至今很少改變。但某些敏感細(xì)菌的部分菌株對(duì)青霉素有天然耐藥性。對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生青霉素酶(一種β-內(nèi)酰胺酶)，可分解青霉素G，使之失活。此外，細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類還通過(guò)以下方式產(chǎn)生耐藥性。①降低抗生素與PBPs靶位的親和力；③在細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)周圍形成非水解屏障，阻礙抗生素進(jìn)人靶位；③改變細(xì)菌細(xì)胞壁，使抗生素不能或很少透入細(xì)菌體內(nèi)；④細(xì)菌缺少自溶酶，使抗生素能抑菌，但殺菌作用差。當(dāng)MBC為MIC的32倍以上時(shí)，即稱此細(xì)菌對(duì)青霉素有耐受性。
(2)藥動(dòng)學(xué)  青霉素內(nèi)服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達(dá)不到有效血濃度。其鈉(鉀)鹽肌內(nèi)注射后吸收迅速，約0．5h達(dá)血藥峰濃度，對(duì)多數(shù)敏感菌的有效血藥濃度可維持6～8h，青霉素的長(zhǎng)效制劑(普魯卡因鹽或二芐基乙二胺鹽)吸收緩慢，可維持較低的有效血藥濃度達(dá)24h以上。青霉素外用不易從完整的粘膜或皮膚吸收。注入乳室后在初幾小時(shí)可大量吸收，泌乳量愈高的吸收愈多。盡管如此，在注入一定量的青霉素后，乳中仍可維持抗菌濃度至相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，例如在乳室內(nèi)注入10萬(wàn)單位青霉素水溶液，其在乳中可保留4.26單位／mL至24h。
青霉素在血中約有50％以上(馬為52％～54％)與血漿蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合。但不牢固，能持續(xù)釋放出游離青霉素。在血中未結(jié)合的和游離的青霉素能通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散分布于組織、體液中，豬的Vd為0．7L／kg。以腎、肺、橫紋肌和脾的含量較高。也可進(jìn)入胸膜腔、關(guān)節(jié)腔、膽汁及胎畜循環(huán)，胸膜腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。但不易透入腦、骨組織、腦脊液和膿腫腔中，易透入有炎癥的組織。其在正常腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的3%，但有炎癥時(shí)腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的5％～30%。乳汁中可含有10～20％血藥濃度的青霉素。青霉素小部分在肝內(nèi)代謝，豬的t1/2β為0．7h，在腎功能正常情況下，約50％～75％自腎臟排出，其中90％通過(guò)腎小管分泌，因排出迅速，故體內(nèi)消除較快，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可抑制青霉素的腎小管分泌，提高其血藥濃度，延長(zhǎng)其半衰期。少量活性藥物自膽汁中排泄。
【用途】青霉素適用于敏感細(xì)菌所致的各種疾患，如豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、馬腺疫、壞死桿菌病、牛腎盂腎炎、鉤端螺旋體病及炎、子宮炎、肺炎、敗血癥等。治療破傷風(fēng)時(shí)宜與破傷風(fēng)抗毒素合用。
【藥物相互作用】
(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺藥對(duì)青霉素的排泄有阻滯作用，合用可升高青霉素類的血藥濃度，也可能增加毒性。
(2)氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抑菌劑對(duì)青霉素的殺菌活性有干擾作用，不宜合用。
(3)重金屬離子(尤其是銅、鋅、汞)、醇類、酸、碘、氧化劑、還原劑、羥基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液都可破壞青霉素的活性，禁忌配伍，也不宜接觸。
(4)胺類與青霉素G可形成不溶性鹽，使吸收發(fā)生變化。這種相互作用可利用以延緩青霉素的吸收，如普魯卡因青霉素。
(5)青霉素G鈉溶液與某些藥物溶液(兩性霉素、頭孢噻吩、鹽酸林可霉素、酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、B族維生素及維生素C)不宜混合，因可產(chǎn)生混濁、絮狀物或沉淀。
【注意】
(1)青霉素鈉或鉀易溶于水，在水中β-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解為無(wú)活性的青霉酸和青霉噻唑酸，后者降低水溶液的pH值，進(jìn)一步加強(qiáng)青霉素水解，水解率隨溫度升高而加速，因此注射液應(yīng)在臨用前新鮮配制。必需保存時(shí)，應(yīng)置冰箱中，宜當(dāng)天用完。
(2)掌握與其他藥物的相互作用和配伍禁忌，以免影響青霉素的藥效。
(3)青霉煮毒性雖低，但少數(shù)家畜可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)敏性休克。如不急救，常致死亡。
(4)青霉素鉀100萬(wàn)單位(0．625g)和青霉素鈉100萬(wàn)單位(0．6g)分別含鉀離子1．5mmol(0．066g)和鈉離子1．7mmol(O．039g)，大劑量注射可能出現(xiàn)高鉀血癥和高鈉血癥,對(duì)腎功能減退或心功能不全病畜會(huì)產(chǎn)生不良后果。用大劑量青霉素鉀靜脈注射尤為禁忌。
(5)休藥期  奶廢棄3日。

供應(yīng)商報(bào)價(jià) 青霉素鈉原料藥
【用法與用量】
肌內(nèi)注射  一次量  每lkg體重  馬、牛l萬(wàn)～2萬(wàn)單位  羊、豬、駒、犢2萬(wàn)～3萬(wàn)單位  犬、貓3萬(wàn)～4萬(wàn)單位 
禽5萬(wàn)單位  一日2～3次  連用2～3日  臨用前加滅菌注射用水適量使溶解 
【制劑與規(guī)格】
注射用青霉素鈉(1)0.24g(40萬(wàn)單位)  (2)0．48g(80萬(wàn)單位)  (3)0．6g(100萬(wàn)單位) (4)0．96g(160萬(wàn)單位)
注射用青霉素鉀(1)0．25g(40萬(wàn)單位)  (2)0．5g(80萬(wàn)單位)  (3)0．625g (100萬(wàn)單位)  (4)1．Og(160萬(wàn)單位)  (5)2．5g(400萬(wàn)單位)

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