企業(yè)名稱

地址

涉及產(chǎn)品

檢查時(shí)間

問題描述

相關(guān)行動(dòng)

 RUSAN PHARMA LTD

Plot 59 to 65, Sector II Kandla Special Economic Zone, Kutch, Gandhidham, Gujarat, 370230, India

 應(yīng)膠囊劑、片劑、顆粒劑和干糖漿劑

2016年1月

沒有足夠證據(jù)證明這個(gè)企業(yè)質(zhì)量體系在運(yùn)行，也沒有足夠證據(jù)證明上次檢查缺陷被*調(diào)查和整改。

1.質(zhì)量管理系統(tǒng)的失誤隨處可見，核心系統(tǒng)也未能避免。

2.實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)和電子數(shù)據(jù)的控制不是足夠強(qiáng)悍的，不能確保數(shù)據(jù)安全和可以追溯。

3.控制污染的系統(tǒng)是有缺陷的，不能確保對潛在污染進(jìn)行充分評估。

4.包裝區(qū)域內(nèi)部控制力度不足。

5.訓(xùn)練工作有缺陷，因?yàn)闆]有足夠強(qiáng)的流程來管理進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室分析的訓(xùn)練人員和未訓(xùn)練人員。

1.被警告地址不能再被列入任何MA文件中，禁止供應(yīng)。

2.自2012年11月此地址乜有藥品再進(jìn)入歐盟市場。

Anuh Pharma LTD

E-17/3 & E 17/4 M.I.D.C., Tarapur, Thane District, Boisar, Maharashtra, 401 506, India

原料藥

2016年2月

檢查期間發(fā)現(xiàn)24各缺陷，其中1個(gè)關(guān)鍵缺陷和2個(gè)主要缺陷。

 [Critical 1]在這個(gè)地址只是進(jìn)行微粉化，沒有把原始制造商信息（制造商名稱、原始批號(hào)和COA）發(fā)給用戶，就出口到歐洲，或者賣給出口到歐洲的經(jīng)銷商。其他原料藥來自其他來源并被微粉化，（通過和制造商溝通，不排除還有類似情況）: 阿奇霉素， 氯霉素，棕櫚酸氯霉素，鹽酸環(huán)丙沙星，克拉霉素，磷酸哌喹，羅紅霉素和磺胺多辛。另外，一個(gè)不符合EU GMP來源的阿奇霉素（河北東風(fēng)）被微粉化然后被出口到歐洲。

[Major 1] 文件管理存在缺陷，在隔壁墻外的一堆瓦礫上發(fā)現(xiàn)了一堆文件。這些文件包括一批產(chǎn)品的再包裝記錄和很多原料藥2013年采購記錄。特別是阿奇霉素，氯霉素，氯霉素棕櫚酸酯，羅紅霉素和鹽酸環(huán)丙沙星。

[Major 2] 工藝驗(yàn)證缺陷。沒有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持微粉化批次的混合。用于微粉化的一臺(tái)氣流磨粉機(jī)沒有清潔驗(yàn)證。 沒有數(shù)據(jù)支持對于回收的乙酸乙酯檢測次數(shù)的減少。

1. 收回歐盟GMP證書。
2. 要求制劑商更換原料藥供應(yīng)商。
3. 召回已經(jīng)銷售的批次。
4. 此地址被列入禁止供應(yīng)目錄。
5. 暫?；蛘呷∠鸆EP證書。

Dhanuka Laboratories Ltd.

7 km, Old Manesar Road, Village Mohammedpur, Gurgaon, Haryana, 122 001, India

 原料藥

2016年2月

這次檢查是申請頭孢克肟的CEP證書涉及的檢查。共發(fā)現(xiàn)32各缺陷，其中一個(gè)是關(guān)鍵缺陷，和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)。7個(gè)缺陷是主要缺陷，和質(zhì)量保證、廠房設(shè)施、文件管理、物料管理、實(shí)驗(yàn)室控制和確認(rèn)有關(guān)。

[Critical]本工廠和頭孢克肟相關(guān)的質(zhì)量保證體系是脆弱的，不能確保正確設(shè)計(jì)、計(jì)劃、實(shí)施、維護(hù)和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量體系。這個(gè)缺陷是因?yàn)槎鄠€(gè)觀察到的問題得來的，嚴(yán)重違反了GMP。

[Major] 因?yàn)槿鄙倏刂?，將CEP級的頭孢克肟和其他工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品混合并銷售給歐洲客戶的可能性是存在的。

[Major]在檢查期間沒有放行單獨(dú)批次。這意味著，沒有進(jìn)行批生產(chǎn)和批分析報(bào)告的審核，就進(jìn)行了混批操作。

[Major] 在中間體廠房的一層離心機(jī)區(qū)域，安裝流化床的房間不符合要求，產(chǎn)品被暴露處理而有潛在污染的可能。

Major]批生產(chǎn)記錄、設(shè)備清潔記錄和亞批生產(chǎn)記錄(BPR, ECR, LMPR) 通過打印PDF文件來簽發(fā)。電子文件管理原則沒有考慮。

Major]幾個(gè)發(fā)現(xiàn)的缺陷和原輔料、中間體和zui終成品的接收、儲(chǔ)存和分發(fā)有關(guān)，可以得出結(jié)論，對質(zhì)量負(fù)面影響不可避免。[Major]幾個(gè)違反GMP的缺陷和中控實(shí)驗(yàn)室、分析操作有關(guān)。

[Major]SMF列出了62種儀器，只有4種被確認(rèn)，其他5種儀器只是進(jìn)行了DQ/IQ和OQ。

必須提到以前EDQM檢查時(shí)，將儀器確認(rèn)列為主要缺陷，這個(gè)公式針對EDQM的檢查沒有實(shí)施CAPA措施。

1. 收回GMP證書。
2. 要求制劑商更換原料藥供應(yīng)商。
3. 禁止供應(yīng)。

4.暫停CEP證書。

 KREBS BIOCHEMICALS & INDUSTRIES LTD, Plant Unit II

Kothapalli Village, Kasimkota Mandal, Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531 031, India

原料藥

2016年3月

 共發(fā)現(xiàn)24個(gè)缺陷，5個(gè)是主要缺陷。公司的質(zhì)量體系是脆弱的，涉及多個(gè)GMP領(lǐng)域，例如設(shè)施、物料管理、水系統(tǒng)質(zhì)量。這5個(gè)主要的缺陷涉及如下領(lǐng)域：一個(gè)屬于偏差管理，一個(gè)屬于人員訓(xùn)練，一個(gè)屬于設(shè)施管理，一個(gè)屬于成品儲(chǔ)存管理，一個(gè)屬于生產(chǎn)和純化水的監(jiān)控。

1. 召回已經(jīng)放行的產(chǎn)品。
2. 禁止供應(yīng)。
3. 暫?；蛘呷∠鸆EP證書。
4. 這個(gè)供應(yīng)商新的和正在進(jìn)行的申請，被禁止批準(zhǔn)。

J P LABORATORIES PRIVATE LIMITED Block A-76

M.I.D.C. Chemical Zone Kurkumbh, Pune District, Daund, Maharashtra, 413801, India

原料藥

2016年3月

發(fā)現(xiàn)28個(gè)缺陷，其中9個(gè)是主要缺陷。涉及如下領(lǐng)域：

一個(gè)涉及質(zhì)量系統(tǒng)-數(shù)據(jù)完整性問題；2個(gè)和人員有關(guān)；一個(gè)和廠房設(shè)施有關(guān)；1一個(gè)和物料管理有關(guān)；一個(gè)和生產(chǎn)與中控有關(guān)；1個(gè)和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性有關(guān)；1個(gè)和設(shè)備驗(yàn)證有關(guān)；一個(gè)和變更控制有關(guān)；根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題的程序和嚴(yán)重性，并結(jié)合反復(fù)出現(xiàn)的負(fù)面檢查結(jié)果，認(rèn)為這個(gè)公司嚴(yán)重違反歐盟GMP。

1. 召回已經(jīng)銷售產(chǎn)品。
2. 禁止供應(yīng)產(chǎn)品。
3. 暫?；蛘呷∠鸆EP。
4. 檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷被認(rèn)為適用于所有產(chǎn)品。

(Isosorbide Mononitrate Pure, Isosorbide Mononitrate Diluted 90%, Isosorbide Mononitrate Diluted 70% , Isosorbide Mononitrate Diluted 60%, Isosorbide Mononitrate Diluted 50%, Isosorbide Mononitrate Diluted 40% , Isosorbide Mononitrate Diluted 20%, Isosorbide Mononitrate Diluted 25%, Isosorbide Dinitrate Diluted 40% ,Isosorbide Dinitrate Diluted 25%).

AKUMS DRUGS & PHARMACEUTICALS LIMITED

Plant IV, Sector - 6A, IIE, SIDCUL, HARIDWAR, UTTRAKHAND, 249403, India

zui終滅菌小容量注射劑

2016年4月

檢查期間發(fā)現(xiàn)1個(gè)關(guān)鍵缺陷和3個(gè)主要缺陷。關(guān)鍵缺陷和無菌保證有關(guān)，驗(yàn)證期間沒有足夠證據(jù)證明所有裝載的安瓿符合滅菌條件（160℃，2小時(shí)），無菌取樣計(jì)劃不合理，而且沒有確認(rèn)泄露測試。主要缺陷涉及滅菌控制和驗(yàn)證沒有足夠控制，缺陷涉及質(zhì)量保證的各個(gè)方面，沒有合理的環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃。其他 13個(gè)缺陷被記錄但是沒有正式報(bào)告，和關(guān)鍵缺陷和主要缺陷相互交叉存在。

1. 這個(gè)檢查是對應(yīng)變更上市許可的檢查。
2. 召回已經(jīng)銷售的批次。
3. 增加生產(chǎn)地址的申請擱置。

企業(yè)名稱

地址

涉及

產(chǎn)品

檢查

時(shí)間

問題描述

相關(guān)行動(dòng)

Ipca Laboratories Ltd.

48, Kandivli Industrial Estate

Kandivli (West), Mumbai 400 067

India

API和制劑

2014年檢查，2016年1月發(fā)出警告信。

A. Ratlam facility (FEI: 3002807297)

1.對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)沒有控制，不能防止未授權(quán)進(jìn)入和對數(shù)據(jù)的修改。

2.對于關(guān)鍵偏差，沒有進(jìn)行足夠調(diào)查和*解決。

3.在檢測時(shí)，沒有遵循書面的實(shí)驗(yàn)室控制規(guī)程。沒有記錄和解釋任何對實(shí)驗(yàn)室規(guī)程的偏離。

B. Pithampur (FEI: 3007574780)

1.你的公司沒有確保實(shí)驗(yàn)室記錄包括來自所有檢測項(xiàng)目的完整數(shù)據(jù)以確保符合設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)。

C. Piparia Silvassa (FEI 3005977675)

1.你們公司沒有確保實(shí)驗(yàn)室記錄包括來自所有檢測項(xiàng)目的數(shù)據(jù)以確保產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

2.你們實(shí)驗(yàn)室沒有建立科學(xué)的規(guī)程以確保產(chǎn)品符合恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量要求。

禁止進(jìn)口，不受理新的申請。

Sri Krishna Pharmaceuticals Ltd. - Unit II

A-35, IDA, Nacharam

Hyderabad, Andhra Pradesh

India

API

2014年12月檢查，2016年4月發(fā)出警告信。

1.你們公司沒有確保實(shí)驗(yàn)室記錄包括來自所有必須檢測項(xiàng)目的數(shù)據(jù)以確保產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

2.你們公司不能對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和其他系統(tǒng)實(shí)施正確管理以確保只有授權(quán)人員可以對生產(chǎn)主記錄和檢驗(yàn)主記錄實(shí)施修改。

3.你們公司沒有遵循關(guān)于生產(chǎn)和工藝控制的書面規(guī)程，以確保產(chǎn)品符合規(guī)定的純度好質(zhì)量。

禁止進(jìn)口，不受理新的申請。

Polydrug Laboratories Pvt. Ltd.

A 201-202, Navbharat Estates, Zakaria Bonder Road

Sewri (W)

Mumbai – 400015

Maharashtra, India

API

2015年3月檢查，2016年4月發(fā)出警告信。

1.沒有記錄和調(diào)查和質(zhì)量相關(guān)的客戶投訴。

2.沒有審核和調(diào)查所有的生產(chǎn)偏差。

3.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)沒有進(jìn)行足夠的控制以防止未經(jīng)授權(quán)的進(jìn)入和修改數(shù)據(jù)。

4.沒有恰當(dāng)?shù)臏y試規(guī)程以確保API符合設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)。

禁止進(jìn)口，不受理新的申請。

Megafine Pharma Limited

Sethna, 4th Floor

55 Maharshi Karve Road

Marine Lines, Mumbai

India 400002

API

2015年5月檢查，2016年5月發(fā)出警告信。

1.對于每批次中間體和API，不能確保都進(jìn)行了恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室測試以確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.沒有防止未經(jīng)授權(quán)的進(jìn)入和修改數(shù)據(jù)，沒有提供足夠的控制以防止偽造和刪除數(shù)據(jù)。

3.對關(guān)鍵偏差進(jìn)行的調(diào)查不充分，不能證明符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

禁止進(jìn)口，不受理新的申請。