藥用級(jí)交聯(lián)聚維酮應(yīng)用

交聯(lián)聚維酮又稱不溶性聚乙烯吡咯烷酮（簡(jiǎn)稱PVPP），在水中及普通試劑中不溶。是片劑中的超級(jí)分解劑 ，用作藥片崩解和改進(jìn)藥片、膠囊和藥丸中有效成份的釋放速度。不溶性聚乙烯吡咯烷酮在制藥中用作于具溶脹性聚合物，具有廣泛的應(yīng)用，由于它們對(duì)片劑具有分解作用，能親水化各種不溶性藥物，能穩(wěn)定各種懸浮劑，又具有絡(luò)合形成絡(luò)合物的能力，以及吸咐作用等，可用作醫(yī)藥助劑。

藥用級(jí)交聯(lián)聚維酮應(yīng)用

用作崩解劑

交聯(lián)聚維酮是近年來(lái)開發(fā)的優(yōu)良新輔料之一，由于具有很強(qiáng)的吸水膨脹性和優(yōu)良的崩解性能，所以與交聯(lián)羧甲纖維素鈉和交聯(lián)羧甲淀粉鈉并稱為三大超級(jí)崩解劑。超級(jí)崩解劑的作用原理主要有：毛細(xì)管作用（wicking）、潤(rùn)濕熱（heat ofwetting）、變形恢復(fù)（deforming recovery）、顆粒間排斥力（parti-cle- particle repulsion）、膨脹作用（swelling），在實(shí)際應(yīng)用中，常常是多種作用相結(jié)合的結(jié)果。交聯(lián)聚維酮可迅速表現(xiàn)出高的毛細(xì)管活性和優(yōu)異的水化能力，幾乎無(wú)形成凝膠的傾向。其主要用作片劑的崩解劑，也可用作丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑的崩解劑和填充劑。交聯(lián)聚維酮在直接壓片和干法或濕法制粒壓片工藝中使用的濃度一般為2％～5％。用本品制得的片劑崩解時(shí)限和溶出效果不會(huì)經(jīng)時(shí)而變。顆粒的松密度隨主藥用量的增加而降低，但密度改變不明顯。用本品作崩解劑壓得的片劑硬度大、外觀光潔美觀、崩解時(shí)限短、溶出速率高。以碳酸鈣為模型藥物，以抗張強(qiáng)度、崩解時(shí)間為指標(biāo)比較了 4 種填充劑的壓縮成形性及 8 種崩解劑的崩解性，結(jié)果表明吸水膨脹性較強(qiáng)的交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉及羧甲基纖維素鈣的崩解效果較好，采用不同填充劑時(shí)的崩解時(shí)限均在2 min內(nèi)。

針對(duì)速釋固體制劑主要輔料（國(guó)產(chǎn)微晶纖維素、Avicel PH102微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素）的基本性質(zhì)進(jìn)行了初步研究，試驗(yàn)結(jié)果顯示，交聯(lián)聚維酮的吸水量小，但其吸水速率卻快。對(duì)于硬度大的片劑，交聯(lián)聚維酮的這種快速吸水行為通過(guò)“油燈油芯”效應(yīng)，能使水分迅速進(jìn)入片劑內(nèi)部，使片劑快速崩解。中藥浸膏片含有大量浸出物，黏度、硬度均較大，遇水發(fā)黏，不易崩解，用一般崩解劑常不理想。黃芩提取物制備分散片宜選用微晶纖維素或交聯(lián)聚維酮作為崩解劑，以大黃提取物制備分散片則除微晶纖維素以外其余4種均可作為崩解劑，而以梔子提取物制備分散片則應(yīng)考慮幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用或降低分散片中提取物比例。以非諾維林為模型藥物，研究了不同濃度的崩解劑交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉對(duì)崩解時(shí)間的影響。后得出在使用優(yōu)濃度的交聯(lián)聚維酮和其它輔料時(shí)，直接壓片法制得的非諾維林速崩片易碎性低，味道可接受，崩解時(shí)間較短。

2. 用于溶出度促進(jìn)劑

交聯(lián)聚維酮也用作溶出度促進(jìn)劑，使固體制劑的藥物溶出度大大提高。以水溶性很差的替米沙坦為模型藥物，加入輔料交聯(lián)聚維酮制備替米沙坦速釋片，通過(guò)檢測(cè)顆粒和片劑的物理化學(xué)特性和體外溶出度，發(fā)現(xiàn)用交聯(lián)聚維酮制得的速釋片有合適的硬度和崩解時(shí)間，溶出度也明顯增加。與淀粉相比，交聯(lián)聚維酮可顯著提高強(qiáng)力銀翹片中撲熱息痛的溶出度，且不隨貯存時(shí)間而改變。在制備脂溶性強(qiáng)、水溶性差、口服生物利用度低的更昔洛韋分散片時(shí)，選用交聯(lián)聚維酮作為崩解劑，發(fā)現(xiàn)所制分散片6 min以后累積溶出百分率可達(dá)90％以上，得出了更昔洛韋分散片的體外溶出釋藥明顯優(yōu)于普通片和膠囊的結(jié)論。交聯(lián)聚維酮用法用量可按主藥、輔料、生產(chǎn)工藝具體而定，試驗(yàn)表明交聯(lián)聚維酮的佳用量范圍為3％～6％；交聯(lián)聚維酮加入方法對(duì)維 A 酸片溶出度有顯著影響，以內(nèi)加法或混加法為宜；另交聯(lián)聚維酮具有優(yōu)異再加工性，這在返工生產(chǎn)中尤為重要，不需另加崩解劑，溶出度不受影響，方便生產(chǎn)。