通過(guò)系列化的研究來(lái)完成的過(guò)程稱為生命周期。驗(yàn)證生命周期從制定用戶需求說(shuō)明為起點(diǎn)，經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)階段、建造階段、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、通過(guò)性能確認(rèn)來(lái)證實(shí)用戶需求說(shuō)明是否完成的一個(gè)周期。

圖一　驗(yàn)證的生命周期

中國(guó)GMP 2010版第138條中規(guī)定，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。”有三種情況出現(xiàn)：

直接影響系統(tǒng)：將對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)。（需要做確認(rèn)）

間接影響系統(tǒng)：這個(gè)系統(tǒng)將不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響，但是通常會(huì)對(duì)直接影響系統(tǒng)提供支持。（僅需要做安裝和調(diào)試）

無(wú)影響系統(tǒng)：這個(gè)系統(tǒng)將不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有任何直接或間接的影響。（僅需要做安裝和調(diào)試）

在驗(yàn)證的工藝流程中，首先需要對(duì)系統(tǒng)影響評(píng)估，了解該系統(tǒng)是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響，如果沒有直接影響，可直接安裝和調(diào)試；如果有直接影響則要進(jìn)行確認(rèn)，包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)，在確認(rèn)工過(guò)程中還要對(duì)組件關(guān)鍵性評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)分析。安裝確認(rèn)完緊接著完成運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證一系列流程。

圖二　驗(yàn)證的工藝流程

中國(guó)GMP 2010版第139條中規(guī)定，“企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)”。純化水是十分重要的公用工程系統(tǒng)，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用廣泛，無(wú)論從GMP與藥典的角度，還是從GEP與經(jīng)濟(jì)的角度，純化水的質(zhì)量都非常重要。

ISPE良好實(shí)踐指南《制藥用水和蒸汽系統(tǒng)調(diào)試與確認(rèn)》詳細(xì)描述了水和蒸汽驗(yàn)證生命周期各元素，包括項(xiàng)目啟動(dòng)和工程概念，方案設(shè)計(jì)和詳細(xì)設(shè)計(jì)，采購(gòu)和施工，項(xiàng)目運(yùn)行、確認(rèn)和項(xiàng)目收尾以及持續(xù)運(yùn)行五大方面。

一、項(xiàng)目啟動(dòng)和工程概念

①項(xiàng)目管理規(guī)定

組件項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組織；職責(zé)；成本的控制和安排；項(xiàng)目執(zhí)行計(jì)劃；項(xiàng)目驗(yàn)證加計(jì)劃。

二、方案設(shè)計(jì)和詳細(xì)設(shè)計(jì)

①項(xiàng)目設(shè)計(jì)

URS；設(shè)計(jì)功能設(shè)計(jì)說(shuō)明書FDS（概念性和細(xì)節(jié)性）；安全審核；詳細(xì)設(shè)計(jì)說(shuō)明；系統(tǒng)級(jí)評(píng)估；組件級(jí)評(píng)估；主要質(zhì)量特征和主要工藝操作參數(shù)的定義；設(shè)計(jì)確認(rèn)。

②試運(yùn)與確認(rèn)方案

項(xiàng)目試運(yùn)和確認(rèn)方案的編制。

三、采購(gòu)和施工

①采購(gòu)和施工

系統(tǒng)的制作與建設(shè)；供應(yīng)商文件/由移交文件包；供應(yīng)商文件和材料證明審核。

四、項(xiàng)目運(yùn)行、確認(rèn)和項(xiàng)目收尾

①試運(yùn)行

FAT工廠驗(yàn)收測(cè)試；啟動(dòng)；調(diào)試；SOP標(biāo)準(zhǔn)操作程序和維護(hù)方法的編制；取樣。

②確認(rèn)

確認(rèn)草案編制（IQ、OQ、PQ）；IQ執(zhí)行；OQ執(zhí)行。

③項(xiàng)目結(jié)束文件移交

項(xiàng)目收尾和移交。

五、持續(xù)運(yùn)行

①持續(xù)質(zhì)量監(jiān)控

水質(zhì)分析；微生物；內(nèi)毒素；設(shè)備細(xì)節(jié)品質(zhì)和業(yè)務(wù)參數(shù)。

②定期性能分析

在系統(tǒng)的生命期內(nèi)，應(yīng)維持確認(rèn)狀態(tài)；改造-基于工程變更級(jí)別和前述定期性能評(píng)估；根據(jù)現(xiàn)狀：可追溯至URS。