近年來，多肽類藥物在代謝性疾病治療領(lǐng)域取得了快速發(fā)展。該類藥物由多個氨基酸經(jīng)肽鍵連接形成，具備高特異性、低免疫原性及良好療效等特點，在多種疾病治療中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力。
以 GLP-1 受體激動劑為代表的創(chuàng)新藥物，如司美格魯肽(Semaglutide)和替爾泊肽(Tirzepatide)等，在糖尿病及肥胖治療領(lǐng)域表現(xiàn)出顯著療效，相關(guān)藥物市場規(guī)模持續(xù)增長。
隨著多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴大，其質(zhì)量控制與雜質(zhì)分析問題也越來越受到關(guān)注。在化學(xué)合成及儲存過程中，多肽藥物可能產(chǎn)生多種相關(guān)雜質(zhì)，包括：氨基酸插入或缺失、錯配肽、氧化或脫酰胺雜質(zhì)、聚體雜質(zhì)、差向異構(gòu)體(D/L差向肽)等。這些雜質(zhì)不僅影響藥物純度，還可能改變分子的構(gòu)象及生物學(xué)活性，因此需要進行嚴格監(jiān)測和控制。其中，差向異構(gòu)體(D/L差向肽)雜質(zhì)由于結(jié)構(gòu)極為相似、分離難度高，成為多肽藥物分析中的重點與難點。
差向肽（D/L）雜質(zhì)：
多肽分析中的難點
在多肽合成過程中，某些氨基酸的 α-碳手性中心可能發(fā)生構(gòu)型反轉(zhuǎn)，形成 D 型氨基酸殘基，從而產(chǎn)生差向異構(gòu)體雜質(zhì)(Epimer)。這種變化雖然只涉及單個手性中心，但可能導(dǎo)致：局部空間結(jié)構(gòu)變化、多肽整體構(gòu)象改變、生物學(xué)活性差異，因此，在多肽藥物研發(fā)過程中，通常需要對消旋化及差向異構(gòu)體雜質(zhì)進行系統(tǒng)研究和控制。
賽默飛多肽雜質(zhì)分析整體解決方案
針對多肽藥物復(fù)雜的雜質(zhì)分析需求，賽默飛提供覆蓋差向肽分析、有關(guān)物質(zhì)分析及聚體檢測的完整色譜解決方案。
反相色譜方案：
司美格魯肽差向肽與有關(guān)物質(zhì)分析
Vanquish Flex UHPLC 系統(tǒng)搭配 Hypersil GOLD Peptide 色譜柱，能夠?qū)崿F(xiàn)高分離度的差向肽分析，獲得良好的峰谷比和分離度，滿足復(fù)雜多肽雜質(zhì)檢測需求。
司美格魯肽中谷氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸易產(chǎn)生差相異構(gòu)體，其中3號位的谷氨酸D型異構(gòu)雜質(zhì)較難分離，本方案分為兩個方法解決了此難點。3號位的谷氨酸D型異構(gòu)雜質(zhì)可以在Hypersil GOLD Peptide色譜柱上在甲酸銨-甲醇-乙腈體系下分離，其他雜質(zhì)在甲酸銨-乙腈體系下分離。
反相色譜方案：
替爾泊肽差向肽與有關(guān)物質(zhì)分析
在替爾泊肽(Tirzepatide)分析中，通過Vanquish Flex UHPLC 系統(tǒng)搭配 Accucore C30 色譜柱，可以實現(xiàn)多類型雜質(zhì)檢測，包括：脫酰胺雜質(zhì)，氧化雜質(zhì)，D-Ser32 差向雜質(zhì)等。該方法能夠?qū)崿F(xiàn)復(fù)雜雜質(zhì)體系的穩(wěn)定分離，為多肽藥物質(zhì)量研究提供可靠工具。
離子交換色譜：
解決特殊差向肽分離
差向肽構(gòu)型改變會引起分子表面電荷分布及離子化行為變化，離子交換色譜基于電荷差異進行分離，與反相色譜 RP 形成互補，因此能夠?qū)崿F(xiàn)某些難以通過反相色譜分離的差向肽。例如在阿巴帕肽(Abaloparatide)的差向肽研究中，使用Vanquish Core HPLC 系統(tǒng)搭配 BioBasic AX 陰離子交換色譜柱，可實現(xiàn)對 D-His5 和 D-His9 差向雜質(zhì)的有效分離。該方法為復(fù)雜多肽差向肽分析提供了新的分離思路。
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助力多肽藥物研發(fā)與質(zhì)量控制，賽默飛提供覆蓋多肽研發(fā)全流程的分析解決方案：
多肽藥物分析表征耗材選擇卡
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幫助科研人員實現(xiàn)：
? 多肽有關(guān)物質(zhì)分析
? 差向肽雜質(zhì)檢測
? 聚體雜質(zhì)分析
? 多肽結(jié)構(gòu)表征
獲取多肽雜質(zhì)分析應(yīng)用方案
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賽默飛應(yīng)用團隊也在持續(xù)拓展多肽雜質(zhì)分析方法，如果您在相關(guān)研究中遇到分離困難等挑戰(zhàn)，歡迎與我們交流。我們可基于不同多肽樣品開展方法優(yōu)化與技術(shù)驗證，并持續(xù)*多肽雜質(zhì)分析解決方案。
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