為什么代謝組學(xué)如此關(guān)鍵？
近年來，代謝組學(xué)逐漸成為生命科學(xué)研究的“放大鏡”。特別是在腸道微生物、炎癥、神經(jīng)發(fā)育、疾病機(jī)制等領(lǐng)域，它已成為不可替代的核心技術(shù)。
而膽汁酸(Bile Acids)更是其中的“信號樞紐”——不僅與消化有關(guān)，還深度參與腸道菌群互動、肝功能、炎癥與代謝調(diào)控。
圖示：膽汁酸在體內(nèi)的多重功能
(點擊查看大圖)
?? 代謝組學(xué)研究到底難在哪？
當(dāng)下多數(shù)科研團(tuán)隊都會遇到這樣一個選擇題：
?? 靶向分析 → 準(zhǔn)確，但覆蓋有限
?? 非靶向分析 → 全面，但難定量、難識別結(jié)構(gòu)相近物質(zhì)
想兩者兼得？過去確實不容易。異構(gòu)體高度相似、低豐度代謝物難捕獲、MS³ 不易觸發(fā)…
靶向定量和非靶向發(fā)現(xiàn)代謝組學(xué)Workflow(點擊查看大圖)
?? SQUAD Workflow：
一次進(jìn)樣，解決所有難題！
賽默飛推出的 SQUAD（Simultaneous Quantitation And Discovery）Workflow，基于 Orbitrap™ 三合一(Tribrid)質(zhì)譜平臺 —— 可以在一次 LC-MS 進(jìn)樣中，同時做到：
? 靶向定量
? 非靶向代謝物發(fā)現(xiàn)
? 高分辨結(jié)構(gòu)解析
? 低豐度代謝物捕獲
圖示: 針對靶向和非靶向糞便膽汁酸譜分析的統(tǒng)一方法(點擊查看大圖)
? SQUAD 三大核心亮點
? 01. 單次進(jìn)樣 = 雙重數(shù)據(jù)
一次采集同時生成靶向 + 非靶向數(shù)據(jù)，實驗效率直接翻倍！
? 02. AcquireX™ 智能深度掃描
自動排除重復(fù)信息 → 優(yōu)先捕獲低豐度未知物。
? 03. RTLS 實時光譜庫匹配
MS² 光譜實時比對 → 自動觸發(fā) MS³ → 結(jié)構(gòu)解析更精準(zhǔn)。
?? SQUAD 在真實研究中的表現(xiàn)如何？
——以 ASD 兒童 MTT（微生物移植治療）為例
研究團(tuán)隊對 50 名 ASD 兒童進(jìn)行長期隨訪，目標(biāo)是解析腸道菌群干預(yù)對代謝組(尤其膽汁酸代謝)的影響。
圖示：研究設(shè)計與采樣時間點
(點擊查看大圖)
?? 靶向分析結(jié)果亮點
• LLOQ 達(dá)飛摩爾級
• 6 個數(shù)量級線性范圍
• 可區(qū)分亮氨酸 vs 異亮氨酸膽汁酸綴合物(極高選擇性)
• MTT 組治療后，膽汁酸譜明顯重塑
?? 對復(fù)雜膽汁酸體系，SQUAD 提供了更敏銳、更可靠的定量能力。
?? 非靶向發(fā)現(xiàn)：
捕獲代謝變化的“更多可能”
• PCA 顯示 MTT 組代謝組明顯向健康方向移動
• 發(fā)現(xiàn)多種與脂肪酸氧化、神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)的新代謝物
• AcquireX + RTLS 聯(lián)合作用 → 捕獲低豐度意義重大分子(如 m/z 407.2803 未知物)
?? 非靶向不僅更全面，更能讓研究者看到“原本看不見的信號”。
?? 為什么選擇 Thermo Fisher 的整體代謝組學(xué)方案？
SQUAD 是一套真正意義上的 “代謝組學(xué)一體化解決方案”。
?? 未來展望
SQUAD Workflow 在代謝組學(xué)及微生物研究中潛力巨大。未來方向包括：
• 擴(kuò)展膽汁酸與微生物衍生物庫
• 引入 Nano-LC 提升靈敏度
• AI 自動化結(jié)構(gòu)識別
• 多組學(xué)整合(微生物組 × 代謝組 × 神經(jīng)行為)
隨著這些技術(shù)不斷深化，我們對腸腦軸（Gut–Brain Axis）的理解也將同步升級。
?? 結(jié)語
SQUAD Workflow 不僅提升代謝組學(xué)效率，更為科學(xué)家?guī)砀畹亩床?、更高的靈敏度以及更可靠的結(jié)構(gòu)解析能力。
如果你的研究涉及：
• 腸道微生物
• 膽汁酸代謝
• 多維生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)
• 新藥機(jī)制研究
• 臨床轉(zhuǎn)化代謝組學(xué)
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