《Nature》硫酸化糖胺聚糖介導(dǎo)的脂蛋白攝?。耗[瘤抵抗鐵死亡的關(guān)鍵機(jī)制

時間：2025/6/25

　　脂質(zhì)作為癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵組分，其獲取機(jī)制備受關(guān)注。最新研究揭示，循環(huán)系統(tǒng)中脂蛋白的攝取能力竟是決定癌癥鐵死亡(ferroptosis)敏感性的"生死開關(guān)"。通過全基因組篩選，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)硫酸化糖胺聚糖(sulfated GAGs)錨定在細(xì)胞表面蛋白聚糖上，形成獨特的"脂蛋白捕獲網(wǎng)"。當(dāng)富含α-生育酚(α-toc)的脂蛋白被內(nèi)化后，這種維生素E家族成員能有效中和脂質(zhì)過氧化，使腫瘤細(xì)胞獲得*的抗鐵死亡能力。

　　基因編輯實驗顯示，阻斷GAG生物合成或酶解細(xì)胞表面GAGs后，腫瘤細(xì)胞對鐵死亡的敏感性顯著提升，小鼠模型中的腫瘤生長也受到明顯抑制。值得注意的是，人類腎透明細(xì)胞癌組織中的硫酸軟骨素(chondroitin sulfate)水平和脂蛋白源性α-toc含量均顯著高于正常腎組織，這為這類"脂質(zhì)成癮"型腫瘤的靶向治療提供了新思路。該研究不僅闡明了GAG-脂蛋白軸在腫瘤抗氧化防御中的核心作用，更為代謝干預(yù)抗癌策略開辟了新途徑。

　　《Nature》：Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis

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