藥用級醫(yī)用環(huán)拉酸鈉制備方法

甜蜜素在1937年被伊利諾伊大學(xué)的學(xué)生麥克爾·斯維達(dá)（Michael Sveda）發(fā)現(xiàn)，1950年代開始應(yīng)用于軟性飲料工業(yè)，1960年代上市成為一般性代糖。1966年有研究發(fā)現(xiàn)甜蜜素可在腸菌作用下分解為可能有慢性毒性的環(huán)己胺。1969年美國國家科學(xué)院研究委員會收到有關(guān)甜蜜素：糖精的 10:1 混合物可致膀胱癌的動物實驗證據(jù)，不久后美國食品與藥物管理局即發(fā)出了全面禁止使用的命令。英、日、加拿大等國隨后也禁用。

  1973和1982年，艾伯特（Abbott）實驗室在多種證明甜蜜素食用安全性的實驗報告基礎(chǔ)上，兩次向美國食品與藥物管理局請愿希望能恢復(fù)甜蜜素的使用，但沒有獲得批準(zhǔn)。美國食品與藥物管理局認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)雖然無法證明甜蜜素在大鼠和小鼠中的致癌作用，而且一些組織也發(fā)表評論表示甜蜜素是安全物質(zhì)，但他們是不會考慮現(xiàn)有的禁令，也不會對甜蜜素進(jìn)行系統(tǒng)性的安全評估。

承認(rèn)甜蜜素甜味劑地位的國家和地區(qū)有過55個，包括在內(nèi)。

環(huán)己胺和氨基磺酸(或鹽)合成法

日本吉富制藥株式會社以環(huán)己胺和氨基磺酸鈉為生產(chǎn)甜蜜素反應(yīng)在180~200℃、輕油溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)后經(jīng)結(jié)晶、重結(jié)晶得成品，母液返回反應(yīng)器重新使用。此法易得，操作簡單，溶劑易回收，收率。

國內(nèi)有關(guān)該工藝條件優(yōu)化研究報道，將25g環(huán)己胺滴加到10g氨基磺酸和35g輕油的混合物，在165℃下反應(yīng)3h，然后降溫至130℃以下，加入41g10%的碳酸氫鈉溶液使產(chǎn)物溶解，再蒸餾回收輕油和環(huán)己胺，后粗品重結(jié)晶，產(chǎn)率97.5%。

C6H11NH2+NH2SO3Na→C6H11NHSO3Na+NH3↑

日本東洋化學(xué)藥品株式會社以環(huán)己胺和氨基磺酸為生產(chǎn)甜蜜素反應(yīng)在160~179℃、鄰二氯苯中進(jìn)行，第二步反應(yīng)溫度控制在130℃以下。未反應(yīng)的環(huán)己胺和鄰二氯苯用水蒸氣蒸出后重新使用，反應(yīng)物經(jīng)結(jié)晶、重結(jié)晶得成品。此法廉價易得，溶劑易于回收，反應(yīng)時間短，收率。

2CaH11NH2+NH2SO3H→C6H11NHSO3NH3C6H11[NaOH] →C6H11NHSO3Na

環(huán)己胺與合成法

環(huán)己胺和三氧化硫合成法

這是美Baldwin-Montrose化學(xué)公司的生產(chǎn)方法，

(CH3)3N+SO3→(CH3)3NSO3[C6H11NH2] →[NaOH] →C6H11NHSO3Na

先將*胺和三氧化硫分別溶解于四氯乙烯溶劑中，然后混合反應(yīng)生成*胺-三氧化硫絡(luò)合物的懸浮液。再將此懸浮液加入環(huán)己胺與聚乙烯醇的水溶液，在60~70℃下反應(yīng)生成環(huán)己氨基磺酸鈉。

也可將40g液體SO3溶解于200mLCH2C12，在-I0℃下滴加到150mL溶有56g三乙胺的溶液中，加畢后恒溫反應(yīng)15min生成三乙胺三氧化硫絡(luò)合物。在20℃下滴加等摩爾的環(huán)己胺，反應(yīng)1h，反應(yīng)*后加入250mL 10%的NaOH溶液，在60℃下反應(yīng)1h。分出水層濃縮、冷卻、結(jié)晶、抽濾、干燥得產(chǎn)品，收率約95%。

藥用級醫(yī)用環(huán)拉酸鈉制備方法