齊一生物科技（上海）有限公司
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2017 年 5 月 16 日，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)所，北京大學(xué) - 清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員何愛(ài)彬研究組在《Circulation Research》雜志在線發(fā)表題為“Divergent requirements for EZH1 in heart development versus regeneration”的研究成果。該研究揭示同一表觀調(diào)控因子 EZH1 在心臟發(fā)育和再生過(guò)程中，產(chǎn)生不同的組蛋白修飾，導(dǎo)致截然不同的分子機(jī)制，調(diào)控發(fā)育與再生兩個(gè)關(guān)聯(lián)的生物學(xué)過(guò)程。該結(jié)果為心臟再生的臨床治療策略提供了新的理論依據(jù)。（原文鏈接：http://circres.ahajournals.org/content/early/2017/05/16/CIRCRESAHA.117.311212.full.pdf?ijkey=VcziwsFRXz24DSz&keytype=ref）。
心肌梗塞是導(dǎo)致心衰和各種心臟疾病的主要因素，然而，成體心臟缺乏有效的再生和自我修復(fù)能力。大量心臟再生相關(guān)研究基于心臟發(fā)育調(diào)控規(guī)律的分子機(jī)制，來(lái)尋找促進(jìn)心臟再生的調(diào)控分子與網(wǎng)絡(luò)。PRC2 (Ploycomb Repressive Complex2) 是一個(gè)重要的表觀遺傳修飾酶復(fù)合體，它包括兩個(gè)互補(bǔ)的催化亞基 EZH1 和 EZH2，能修飾 H3K27me3（抑制性組蛋白修飾）的形成從而抑制基因表達(dá)。我們之前發(fā)表的工作表明 PRC2 在心臟發(fā)育過(guò)程中起重要表觀調(diào)控作用。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在早期心臟發(fā)育過(guò)程中，EZH1 和 EZH2 均通過(guò)修飾 H3K27me3 的形成來(lái)抑制異位基因的表達(dá)，以一種互補(bǔ)的方式調(diào)控心臟發(fā)育。然而在心臟再生過(guò)程中，EZH1 而非 EZH2 起著*的調(diào)控作用。轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá) EZH1 能改善心臟疾?。ㄐ募」Ｈ┖笮呐K的重建與功能。在這個(gè)過(guò)程中，EZH1 通過(guò)促進(jìn)形成轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)的組蛋白修飾（H3K27me1 和 H3K4me3）而激活心臟發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)控心肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)心臟再生，改善受損心臟功能。該研究成果表明同一表觀調(diào)控因子雖然在心臟發(fā)育和再生過(guò)程中均具有*的作用，但能產(chǎn)生不同的組蛋白修飾密碼，導(dǎo)致截然不同的分子效應(yīng)，zui終卻殊途同歸—促進(jìn)心臟形態(tài)與功能的重建與*。
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