齊一生物科技（上海）有限公司
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研究人員組成的跨學(xué)科小組發(fā)現(xiàn)了新的生物物理標(biāo)志，可以幫助提高對鐮狀細(xì)胞病治療的認(rèn)識，向治療該遺傳性血液疾病邁出了重要的一步。每年約有8萬至10萬美國人發(fā)病。
來自卡內(nèi)基梅隆大學(xué)、匹茲堡大學(xué)、麻省理工學(xué)院、佛羅里達(dá)大西洋大學(xué)、高麗大學(xué)，韓國高等科學(xué)技術(shù)學(xué)院和哈佛大學(xué)的工程師們、物理學(xué)家和醫(yī)生們的研究結(jié)果，將于本周在線公布在《國家科學(xué)院進(jìn)展》（PNAS）上的早期版本上。
鐮狀細(xì)胞疾病患者的血紅蛋白形狀異常，血紅蛋白是體內(nèi)紅細(xì)胞用于攜帶氧氣的蛋白質(zhì)。正常紅細(xì)胞是雙凹圓盤形，很容易變形和伸展，易于通過人體狹窄的血管。在鐮狀細(xì)胞病中，異常血紅蛋白形成纖維，當(dāng)缺氧時，導(dǎo)致紅細(xì)胞變得扁平、呈鐮刀狀或變硬。這種形狀和硬度的變化會導(dǎo)致紅細(xì)胞被卡在血管里，阻止氧氣運輸至周圍組織。這會引起貧血和極度疼痛，影響身體組織和器官的健康狀況。
目前，羥基脲是*FDA批準(zhǔn)用于治療鐮狀細(xì)胞病的藥物。該藥物改善紅細(xì)胞的鐮狀，并用于治療疼痛和減輕某些患者對輸血的需要，但它并不是在所有患者中都奏效。研究人員一直爭論不休的是，該藥物發(fā)揮作用的機制是什么。有些人認(rèn)為，它的工作原理是重新激活胎兒血紅蛋白，它的氧氣運送能力優(yōu)于異常鐮狀血紅蛋白。還有人認(rèn)為它的工作原理是增加紅細(xì)胞的體積，降低了鐮刀狀血紅蛋白的濃度。
在目前的研究中，研究小組評估了正常氧濃度條件下，紅細(xì)胞的生物物理性質(zhì)—形狀、表面積和體積，生物力學(xué)性能—柔韌性和粘性，使用電磁波來測量物理性質(zhì)上的微小差異。該技術(shù)，被稱為公共路徑干涉顯微鏡，使研究人員能夠獲得該細(xì)胞的三維圖。
從鐮狀細(xì)胞病患者采集血液樣品，研究人員根據(jù)紅細(xì)胞的密度將它們分成四組。正常的、圓盤狀的紅血細(xì)胞密度zui小，而嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞密度zui大。然后，他們采集了接受羥基脲治療和未接受治療的患者的血液樣品。接受治療的患者紅細(xì)胞在所有密度的細(xì)胞中，生物物理和力學(xué)性能表現(xiàn)出改進(jìn)。此外，使用改進(jìn)的羥基脲治療的人紅細(xì)胞的物理性質(zhì)相關(guān)的改善與血球容積關(guān)聯(lián)更大，相比與胎兒血紅蛋白水平。
研究人員希望這些生物物理標(biāo)志可以與生化和分子水平的標(biāo)記物相結(jié)合，以評估患的嚴(yán)重程度，確定羥基脲治療對患者是否有效，并監(jiān)測該治療的效果。
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