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精神分裂癥是一種主要影響患者思維、情感和行為的重性精神疾病，影響了大約1%的世界人口。目前精神分裂癥已成為進(jìn)化上的一個(gè)謎，即精神分裂癥具有很高的遺傳力（約0.8），同時(shí)該病給患者帶來很強(qiáng)的負(fù)效應(yīng)（主要表現(xiàn)為較低的生zhi和生存能力），然而精神分裂癥在不同種族的人群中都呈現(xiàn)穩(wěn)定的流行態(tài)勢(shì)。
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所羅雄劍課題組前期對(duì)ZNF323基因的一個(gè)表達(dá)數(shù)量性狀基因座（SNP rs1150711）的分子進(jìn)化研究表明，精神分裂癥易感遺傳位點(diǎn)可能在人類進(jìn)化中扮演刃劍角色，即這些遺傳變異雖然增加了人們對(duì)精神分裂癥的易感，但同時(shí)它們也給攜帶者帶來了潛在的補(bǔ)償優(yōu)勢(shì)（Luo et al., Schizophrenia Bulletin.vol. 41, no. 6. 1294–1308, 2015）。通過合作，羅雄劍課題組與李明及吳東東課題組進(jìn)一步研究了精神分裂癥進(jìn)化遺傳機(jī)制，發(fā)現(xiàn)位于SLC39A8基因編碼區(qū)的一個(gè)非同義核苷酸多態(tài)性（SNP rs13107325）與精神分裂癥顯著相關(guān)。進(jìn)一步的研究表明，這個(gè)遺傳變異與其他疾病如高血壓和肥胖等疾病也顯著相關(guān)。有趣的是這個(gè)遺傳變異增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的等位基因只在歐洲人群中存在，并且受到顯著的正選擇。這個(gè)研究進(jìn)一步支持精神分裂癥易感遺傳位點(diǎn)在人類進(jìn)化中扮演刃劍角色假說。該研究已經(jīng)發(fā)表在Schizophrenia Bulletin上。
羅雄劍等人前期研究表明：白介素三（IL3）基因與腦容量相關(guān)（Luo et al., PLoS ONE. 7(11): e50375. doi:10.1371/journal.pone.0050375。2012）。通過與宿兵課題組合作，羅雄劍課題組利用遺傳精細(xì)作圖方法（Fine mapping）進(jìn)一步研究了IL3基因附近遺傳變異與腦容量及認(rèn)知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IL3基因附近的遺傳變異與認(rèn)知功能相關(guān)。分子進(jìn)化分析表明IL3基因受到正選擇。該研究暗示IL3可能對(duì)人類急劇擴(kuò)張的腦容量及高度發(fā)達(dá)的認(rèn)知能力具有一定的貢獻(xiàn)。該研究已經(jīng)發(fā)表在Human Genetics上。
此外，以前基于小樣本的研究表明，增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異可能影響正常人的腦結(jié)構(gòu)（如腦容量）。通過與宿兵課題組合作，羅雄劍課題組在較大樣本量中較為系統(tǒng)地評(píng)估了與精神分裂癥相關(guān)的遺傳變異對(duì)正常人腦容量的影響，發(fā)現(xiàn)增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異在正常人中與腦容量并沒有顯著的關(guān)聯(lián)。該研究發(fā)表在American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics上。
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