來(lái)自北卡羅來(lái)那大學(xué)(UNC)教堂山分校的研究人員JCI Insight雜志上描述了他們是如何獲得新見(jiàn)解的。
膀胱癌約占美國(guó)所有新發(fā)癌癥的5%。它在男性zui常見(jiàn)癌癥中名列第四,但并不常見(jiàn)于女性。
據(jù)估計(jì),2016年,大約會(huì)有76,960名美國(guó)人會(huì)發(fā)現(xiàn)他們患有膀胱癌,大約16,390人將死于這種疾病。
膀胱壁有四層。幾乎所有的膀胱癌都始于zui內(nèi)層的尿路上皮。
緊貼著尿路上皮是一層薄薄的結(jié)締組織、血管和神經(jīng),其次是一層厚厚的肌肉。外層——由脂肪結(jié)締組織構(gòu)成——將膀胱與其他鄰近器官分隔開。
隨著癌癥病程的進(jìn)展,從zui內(nèi)層擴(kuò)散到另一層。它穿透越多層,癌癥就越晚期,就越難治療。
被診斷為肌層浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者其預(yù)后較那些主要局限于膀胱壁內(nèi)層低級(jí)別腫瘤的預(yù)后要糟得多。
免疫抑制特征
在這項(xiàng)研究中,北卡羅來(lái)那大學(xué)(UNC)Lineberger綜合癌癥中心的作者William Kim和Benjamin Vincent及其同事們發(fā)現(xiàn),浸潤(rùn)性膀胱癌的一種亞型與某些類型的乳腺癌具有相同的分子特征。
*,三陰性乳腺癌的一個(gè)亞群表達(dá)低水平的緊密連接蛋白。在這項(xiàng)新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),緊密連接蛋白低水平表達(dá)的腫瘤也代表著膀胱癌的一個(gè)特殊亞型。
研究團(tuán)隊(duì)在來(lái)自Atlas癌癥基因組(TCGA)數(shù)據(jù)的幫助下得出了研究結(jié)果。他們通過(guò)定義乳腺癌中低緊密連接蛋白腫瘤的基因特征,搜索來(lái)自408名別肌層浸潤(rùn)性尿道上皮膀胱癌的TCGA數(shù)據(jù)集。
他們還發(fā)現(xiàn)低緊密連接蛋白腫瘤大多表現(xiàn)出一組免疫系統(tǒng)已經(jīng)滲透腫瘤的基因特征。然而,盡管有這種高免疫存在,癌細(xì)胞似乎可以通過(guò)阻斷“關(guān)卡”分子抑制免疫細(xì)胞。
免疫關(guān)卡分子是免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要特征。為了確保它們攻擊的是正確目標(biāo)而不是健康細(xì)胞,這些免疫細(xì)胞在細(xì)胞表面這些“開關(guān)”的控制下進(jìn)行攻擊性活動(dòng)。關(guān)卡通過(guò)巡邏免疫細(xì)胞被激活(或滅活)。
然而,有些癌細(xì)胞找到了利用這些關(guān)卡避免被免疫系統(tǒng)攻擊的方法。因此有了新的藥——被稱為關(guān)卡抑制劑——靶向作用于關(guān)卡,使免疫系統(tǒng)“去抑制”,它們作為癌癥治療的前景大好。
作者總結(jié)道:
“這些研究結(jié)果表明,低緊密連接蛋白膀胱癌可能對(duì)以免疫為基礎(chǔ)——使免疫系統(tǒng)‘去抑制’的治療特別敏感。未來(lái)的研究將需要在這一人群中進(jìn)行免疫關(guān)卡抑制劑的臨床試驗(yàn)。”


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