齊一生物科技（上海）有限公司
免費(fèi)會(huì)員
盡管有新療法，但多發(fā)性骨髓瘤（MM）仍然不可治愈，導(dǎo)致絕大多數(shù)患者zui終發(fā)展成耐藥性，不得不向疾病妥協(xié)。尋求抑制細(xì)胞周期調(diào)控性藥物，尤其是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）的藥物，一直是癌癥研究的高度關(guān)注點(diǎn)。一項(xiàng)由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院蒂希癌癥研究所研究人員開展的新研究表明， 針對(duì)CDK4和ARK5——負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)保持能量平衡的蛋白質(zhì)，對(duì)導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞的死亡非常有效。他們的研究發(fā)表在了《癌癥研究雜志》的三月刊上，為骨髓瘤的藥物開發(fā)確定了新的目標(biāo)。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種致命性的血癌，在美國，每年約超過10,000人死于這種疾病。更好的理解骨髓瘤的分子基礎(chǔ)為這種具有挑戰(zhàn)性的疾病治療提供了越來越多的方法。盡管在新療法上取得了進(jìn)展，但這種疾病仍然無法治愈，中位生存期為7-8年。
“即使在藥物開發(fā)的大時(shí)代，也急需開發(fā)一種毒性更低、對(duì)所有患者都能實(shí)現(xiàn)更長緩解期的藥物”， 研究合著者，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院腫瘤科學(xué)、血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科副教授，醫(yī)學(xué)博士薩米爾·巴力說。
該團(tuán)隊(duì)與美國Onconova治療公司一起開發(fā)了一種化合物，ON123300，包括多靶點(diǎn)抑制劑ARK5和CDK4。研究者對(duì)初級(jí)骨髓瘤細(xì)胞和細(xì)胞系使用ARK5 / CDK4抑制劑ON123300，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，并在體外和體內(nèi)小鼠模型中抑制了癌細(xì)胞的生長。
“ARK5是骨髓瘤生存的關(guān)鍵，這項(xiàng)研究表明了ARK5在彌合mTOR和MYC途徑中的一個(gè)新功能” ，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科學(xué)博士后科學(xué)家，研究主要，迪帕克Peruma l博士說。鑒于MYC在骨髓瘤中的過表達(dá)，我們需要確定ARK5和CDK4的選擇性抑制是否是骨髓瘤中靶向MYC驅(qū)動(dòng)增殖的有效途徑。”
研究人員評(píng)估了ARK5 / CDK4抑制劑ON123300對(duì)抗多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓瘤細(xì)胞系和初級(jí)樣品的作用。骨髓瘤細(xì)胞對(duì)ON123300敏感，而正常的外周血細(xì)胞則可幸免于該化合物的作用，證實(shí)了ON123300在抗腫瘤作用中的有效性和特異性。
“我們的研究結(jié)果表明，ON123300誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，并且在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的關(guān)鍵致癌途徑起著負(fù)性調(diào)控作用” ，巴力博士說。 “這是有報(bào)告顯示，對(duì)抗MM的 CDK4 / ARK5抑制劑的強(qiáng)效細(xì)胞毒作用，并為CDK4 / ARK5抑制劑改善MM患者預(yù)后的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)。”
台山市|
舟山市|
河西区|
德格县|
巴青县|
方城县|
额敏县|
金寨县|
栖霞市|
天台县|
肥东县|
崇左市|
日照市|
阳西县|
宁乡县|
南安市|
大化|
秀山|
哈尔滨市|
乌什县|
郑州市|
灵武市|
兰坪|
满城县|
二连浩特市|
新干县|
蚌埠市|
怀仁县|
龙山县|
潼南县|
观塘区|
苍梧县|
桐柏县|
资阳市|
梅河口市|
延安市|
渑池县|
伊通|
平果县|
闽侯县|
大邑县|