
圖片說明:標(biāo)準(zhǔn)化療方案所倚靠的是化療zui大耐受劑量(MTD),它因?yàn)椴粌H通過殺滅只對(duì)藥物敏感的癌細(xì)胞而且還會(huì)殺死健康的血管和間質(zhì)細(xì)胞(包括自然免疫應(yīng)答細(xì)胞)而會(huì)不可避免地選擇留下抗藥腫瘤細(xì)胞。由Enriquez-Navas等人提出的生態(tài)演化模型旨在通過低劑量頻繁用藥的化療方法在敏感細(xì)胞群與抗藥細(xì)胞群間維持一種平衡以控制腫瘤生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究在2種不同的小鼠乳腺癌異種移植模型中顯示,這種治療方法在防止疾病進(jìn)展及維持腫瘤控制上比標(biāo)準(zhǔn)的MTD方法更為有效。
我們能學(xué)著與癌共存而不是將癌殺滅嗎?一項(xiàng)新的研究提示,經(jīng)常使用低劑量化療以保持對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的控制可能比尋求**癌細(xì)胞的高劑量標(biāo)準(zhǔn)化療更有效。研究人員在接受常規(guī)癌癥治療的小鼠、蠅類中對(duì)這種治療策略進(jìn)行了測(cè)試;常規(guī)癌癥治療通常會(huì)給病人施予zui大可能劑量的藥物以殺死zui大數(shù)目的癌細(xì)胞。盡管采取激進(jìn)的治療,但**癌癥頗為罕見,而且毒性的副作用又太過常見。zui近,研究人員對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療的好處提出質(zhì)疑,因?yàn)樗m然摧毀了對(duì)藥物敏感的腫瘤細(xì)胞,但卻會(huì)留下抗藥的腫瘤細(xì)胞。通過消除前述的腫瘤細(xì)胞群,藥物卻讓抗藥腫瘤細(xì)胞接手并驅(qū)動(dòng)腫瘤不受控制地生長(zhǎng)。考慮到驅(qū)動(dòng)癌腫抗藥的演化力量,Pedro Enriquez-Navas和同事設(shè)計(jì)了一種基于演化的治療策略,它會(huì)根據(jù)腫瘤如何做出反應(yīng)來調(diào)節(jié)藥物劑量。與其嘗試*縮小腫瘤,這種所謂的適應(yīng)性治療尋求通過維持一小群對(duì)藥物敏感的腫瘤細(xì)胞以抑制抗藥腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)來穩(wěn)住腫瘤。研究人員在罹患兩種不同類型乳腺癌的小鼠體內(nèi)用化療藥物紫杉醇測(cè)試了這種治療方法。標(biāo)準(zhǔn)化療可令小鼠的乳腺腫瘤縮小,但只要治療一停,腫瘤就會(huì)重新生長(zhǎng)。另外一種但凡腫瘤縮小就略去治療藥劑的治療方案也不可避免地導(dǎo)致了腫瘤的進(jìn)展。相反,由起初用高劑量藥物、接著在腫瘤起反應(yīng)時(shí)進(jìn)行性地降低藥物劑量所組成的適應(yīng)性療法要比標(biāo)準(zhǔn)治療或略去藥物的治療方法能更為有效地控制腫瘤生長(zhǎng)。實(shí)際上,該種治療方法能讓60-80%的小鼠*斷絕用藥并在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)避免疾病的復(fù)發(fā)。
原文檢索:Exploiting evolutionary principles to prolong tumor control in preclinical models of breast cancer

