
圖片說明:標準化療方案所倚靠的是化療zui大耐受劑量(MTD),它因為不僅通過殺滅只對藥物敏感的癌細胞而且還會殺死健康的血管和間質細胞(包括自然免疫應答細胞)而會不可避免地選擇留下抗藥腫瘤細胞。由Enriquez-Navas等人提出的生態(tài)演化模型旨在通過低劑量頻繁用藥的化療方法在敏感細胞群與抗藥細胞群間維持一種平衡以控制腫瘤生長。這項研究在2種不同的小鼠乳腺癌異種移植模型中顯示,這種治療方法在防止疾病進展及維持腫瘤控制上比標準的MTD方法更為有效。
我們能學著與癌共存而不是將癌殺滅嗎?一項新的研究提示,經常使用低劑量化療以保持對腫瘤生長的控制可能比尋求**癌細胞的高劑量標準化療更有效。研究人員在接受常規(guī)癌癥治療的小鼠、蠅類中對這種治療策略進行了測試;常規(guī)癌癥治療通常會給病人施予zui大可能劑量的藥物以殺死zui大數目的癌細胞。盡管采取激進的治療,但**癌癥頗為罕見,而且毒性的副作用又太過常見。zui近,研究人員對標準化療的好處提出質疑,因為它雖然摧毀了對藥物敏感的腫瘤細胞,但卻會留下抗藥的腫瘤細胞。通過消除前述的腫瘤細胞群,藥物卻讓抗藥腫瘤細胞接手并驅動腫瘤不受控制地生長。考慮到驅動癌腫抗藥的演化力量,Pedro Enriquez-Navas和同事設計了一種基于演化的治療策略,它會根據腫瘤如何做出反應來調節(jié)藥物劑量。與其嘗試*縮小腫瘤,這種所謂的適應性治療尋求通過維持一小群對藥物敏感的腫瘤細胞以抑制抗藥腫瘤細胞的生長來穩(wěn)住腫瘤。研究人員在罹患兩種不同類型乳腺癌的小鼠體內用化療藥物紫杉醇測試了這種治療方法。標準化療可令小鼠的乳腺腫瘤縮小,但只要治療一停,腫瘤就會重新生長。另外一種但凡腫瘤縮小就略去治療藥劑的治療方案也不可避免地導致了腫瘤的進展。相反,由起初用高劑量藥物、接著在腫瘤起反應時進行性地降低藥物劑量所組成的適應性療法要比標準治療或略去藥物的治療方法能更為有效地控制腫瘤生長。實際上,該種治療方法能讓60-80%的小鼠*斷絕用藥并在長時間內避免疾病的復發(fā)。
原文檢索:Exploiting evolutionary principles to prolong tumor control in preclinical models of breast cancer


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