他汀類藥物是可以預(yù)防流感,還是降低了流感疫苗的有效性?
保護(hù)作用?
研究表明,3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,或他汀類藥物,具有多種作用,也就是說,有益作用遠(yuǎn)不止預(yù)期降低膽固醇。已提出他汀類藥物具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié),以及抗增殖作用,還有穩(wěn)定斑塊和抑制血小板聚集的能力。
他汀類藥物的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用已被提議作為預(yù)防和控制流感爆發(fā)的依據(jù)。然而,支持這一建議的觀察研究已經(jīng)被混淆了。
使用來自美國疾病預(yù)防和控制中心新興感染計(jì)劃項(xiàng)目的數(shù)據(jù),其中收集了10個(gè)洲59個(gè)縣的經(jīng)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)為流感住院患者的數(shù)據(jù), VanderMeer和他的同事評價(jià)了在2007-2008年流感爆發(fā)季期間,3043名住院治療的成年人服用他汀類藥物與流感相關(guān)死亡之間的。他汀類藥物的使用與流感住院患者的死亡率降低相關(guān)(調(diào)整后的OR值為0.59;95%置信區(qū)間[CI],0.38-0.92)。
這項(xiàng)觀察性研究結(jié)果得到的一個(gè)偏差來自于所謂的“健康用戶”——對消費(fèi)者醫(yī)療保健更清晰的他汀類用戶群體,也是可能影響死亡率的健康生活方式的群體中。
加拿大研究人員評估了超過10年(1996-2006)的過程中,220萬65歲及以上的老年患者參與的回顧性隊(duì)列研究流感季節(jié)使用他汀類藥物對住院率和死亡率的影響。盡管數(shù)據(jù)顯示出住院率和死亡率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著減少,但作者得出認(rèn)為,這些效果可歸因于混雜因素以及他汀類藥物具有抗流感發(fā)病率的zui小保護(hù)作用。
其他的流行病學(xué)研究還沒有發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對流感的任何益處。在調(diào)整了年齡、性別、肥胖和適應(yīng)癥以及不可測量的干擾因素之后,也未觀察到他汀類藥物和流感結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。確定他汀類藥物對流感發(fā)病率和死亡率影響的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)還沒有開展。
對疫苗效力的影響
一些研究人員關(guān)注的是,他汀類藥物的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用可能對流感疫苗的效力產(chǎn)生不利影響。
使用佐治亞洲的一項(xiàng)托管服務(wù)數(shù)據(jù)庫,奧馬爾和他的同事在超過九個(gè)流感季節(jié)(2002-2011)的時(shí)段內(nèi)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,以評估接種流感疫苗并服用處方他汀類藥物對就診的急性呼吸道疾?。∕AARI)的影響,這是流行性感冒對人口影響的常用指標(biāo)。大多數(shù)患者都小于65歲。在調(diào)整預(yù)先設(shè)定的變量之后,他汀類藥物治療與流感疫苗的效力降低有關(guān)。
一項(xiàng)針對65歲以上老年群體中的隨機(jī)對照試驗(yàn)的事后分析,比較了免疫輔助與非輔助流感疫苗的影響,布萊克和他的同事進(jìn)行了一項(xiàng)6961名參與者參與的橫斷面觀察研究,以評估他汀類藥物治療對流感疫苗的免疫反應(yīng)的影響。服用他汀類藥物的人體,流感抗體的滴度均大大降低。在他汀類藥物使用者中,無論接受了何種類型的疫苗(輔助或非輔助),甲型H1N1流感抗體滴度均低于38%(95%CI,27%-50%),甲型H3N2流感抗體滴度均低于67%(95%CI,54%-80%),乙型流感滴度比非使用他汀類藥物的患者降低了38%(95%CI,28%-29%)。
已經(jīng)顯示出降低心血管死亡率和主要血管事件的他汀類藥物,是世界上zui常用的處方藥物之一。在美國,年齡65歲以上的老年群體中有超過40%的人使用他汀類藥物。另一方面,流感具有相當(dāng)高的發(fā)病率和死亡率,特別是老年群體,因此根據(jù)降低流感疫苗效力的可能性,他汀類藥物的風(fēng)險(xiǎn)獲益問題日益突出。
目前有關(guān)他汀類藥物與流感疫苗的意見是繼續(xù)進(jìn)行預(yù)防性治療。
為確定在流感疫苗使用過程中是否需要適時(shí)中斷他汀類藥物,以及他汀類藥物是否對流感爆發(fā)頻率或嚴(yán)重程度有任何影響,還需要進(jìn)行更多研究。未來在設(shè)計(jì)疫苗研究時(shí),應(yīng)考慮他汀類藥物對疫苗效價(jià)的潛在影響。


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