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2016年1月6日，學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所王建華課題組的研究成果，揭示宿主因子調(diào)控HIV-1復(fù)制新機(jī)制。
HIV-1屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，其感染細(xì)胞、完成復(fù)制周期主要包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：病毒通過(guò)受體和輔助受體結(jié)合宿主靶細(xì)胞（主要是CD4+T細(xì)胞）、脫殼、逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈cDNA進(jìn)入細(xì)胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉(zhuǎn)錄和剪切、病毒mRNA至細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。HIV-1復(fù)制周期的每一個(gè)環(huán)節(jié)都高度依賴(lài)于宿主蛋白的表達(dá)。鑒定調(diào)控HIV-1復(fù)制的關(guān)鍵宿主蛋白有利于尋找抗病毒靶標(biāo)。
課題組曾利用基因組學(xué)篩選了多種潛在調(diào)控HIV-1復(fù)制的宿主蛋白，其中Naf1(HIV-1Nef-associatedfactor1)是可在細(xì)胞核/質(zhì)間穿梭的宿主因子。博士研究生任曉新等在研究員王建華的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)Naf1可促進(jìn)HIV-1未剪切g(shù)agmRNA的出核；Naf1這一功能依賴(lài)于與另外一個(gè)宿主因子CRM1（Chromosome region maintenance1）的相互作用，并且與Naf1在細(xì)胞核/質(zhì)間穿梭特性相關(guān)。研究結(jié)果揭示宿主因子Naf1調(diào)控HIV-1復(fù)制機(jī)制，為抗病藥物設(shè)計(jì)和基因治療提供了潛在的宿主靶點(diǎn)。
該研究得到來(lái)自中科院、國(guó)家基金委、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專(zhuān)項(xiàng)及“973”等項(xiàng)目的資助。 
圖：Naf1與CRM1相互作用促進(jìn)HIV-1復(fù)制。（A）激光共聚焦顯微鏡觀察Naf1在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的分布；（B）示意圖：Naf1與CRM1相互作用促進(jìn)HIV-1未剪切HIV-1gagmRNA的出核。
HIV-1屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，其感染細(xì)胞、完成復(fù)制周期主要包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：病毒通過(guò)受體和輔助受體結(jié)合宿主靶細(xì)胞（主要是CD4+T細(xì)胞）、脫殼、逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈cDNA進(jìn)入細(xì)胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉(zhuǎn)錄和剪切、病毒mRNA至細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。HIV-1復(fù)制周期的每一個(gè)環(huán)節(jié)都高度依賴(lài)于宿主蛋白的表達(dá)。鑒定調(diào)控HIV-1復(fù)制的關(guān)鍵宿主蛋白有利于尋找抗病毒靶標(biāo)。
課題組曾利用基因組學(xué)篩選了多種潛在調(diào)控HIV-1復(fù)制的宿主蛋白，其中Naf1(HIV-1Nef-associatedfactor1)是可在細(xì)胞核/質(zhì)間穿梭的宿主因子。博士研究生任曉新等在研究員王建華的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)Naf1可促進(jìn)HIV-1未剪切g(shù)agmRNA的出核；Naf1這一功能依賴(lài)于與另外一個(gè)宿主因子CRM1（Chromosome region maintenance1）的相互作用，并且與Naf1在細(xì)胞核/質(zhì)間穿梭特性相關(guān)。研究結(jié)果揭示宿主因子Naf1調(diào)控HIV-1復(fù)制機(jī)制，為抗病藥物設(shè)計(jì)和基因治療提供了潛在的宿主靶點(diǎn)。
該研究得到來(lái)自中科院、國(guó)家基金委、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專(zhuān)項(xiàng)及“973”等項(xiàng)目的資助。
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