日前,比利時生物技術研究所及堪薩斯大學的科學家們發(fā)現(xiàn),氧氣受體PHD1可作為治療腦梗塞(缺血性中風)的潛在靶標。盡管治療中風的技術日益改善,但是中風仍是第四大導致死亡的原因,并且引起嚴重殘疾的是zui常見原因。中風,對于病人、家庭及社會來說,其影響都是勢不可擋的,并且被歸為無藥可救的疾病之一。由Peter Carmeliet教授及Annelies Quaegebeur 博士牽頭開展的研究表明,通過一個出人意料的機制,抑制PHD1的作用,可有助于治療中風,為未來開展中風治療帶來了新的希望。該研究已發(fā)表于醫(yī)藥雜志《Cell Metabolism》上。
在人體各種器官中,大腦是*的,因為它需要高度的氧氣和糖類來維持正常的功能及生存。所以,簡單的原因就在于大腦細胞是*依賴于氧氣和糖類來產(chǎn)能,并且是正常功能所必須的。因此,在中風時,會降低了血液的供給,從而打破了這種能量平衡,導致神經(jīng)元死亡。Carmeliet實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn),腦細胞感知及適應氧氣與營養(yǎng)的缺失主要是通過PHD1。
Carmeliet實驗室觀察到,小鼠缺乏氧氣感受因子PHD1可預防由于向大腦供氧與糖的血管受阻塞而引起的中風。不僅它們的梗死面積減少了70%(這是個不同尋常的有益效果),而且缺失PHD1的小鼠在遭受中風后亦在功能測試中表現(xiàn)很好。
Peter Carmeliet說:“這些結果發(fā)現(xiàn)了敲除PHD1可預防血管不再為腦細胞供應重要營養(yǎng)時大腦受到不可挽回的損害。”
*個機制——糖代謝重組
當腦細胞缺氧時遇到的一個重要的問題是,它們會產(chǎn)生有害的副產(chǎn)物“氧自由基”,氧自由基會殺死腦細胞。以往大部分的中風治療都是失敗的,因為它們主要將治療靶標集中在中風的結果上,而不是從中風的原因來尋找治療方法。Carmeliet實驗室將研究焦點集中在一個全新的概念上,亦即利用腦細胞的內源性力量來增強這些有毒性副產(chǎn)物的中和作用。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),抑制氧氣受體PHD1,重新調節(jié)糖類在缺氧條件下的利用,可使腦細胞免受有毒性副產(chǎn)物的損害。
Annelies Quaegebeur博士說:“通過重新調節(jié)糖類的利用,缺失PHD1的神經(jīng)元可有效地改善對氧自由基的脫毒能力,保護大腦免受中風損害。這在中風保護領域是一個顛覆性的概念。”
PHD1轉錄抑制中風
雖然仍需要進一步的研究,但該研究已確定PHD1可作為治療中風的潛在靶標。Peter Carmeliet教授說:“與PHD1基因缺失相類似,治療病理性敲除PHD1可使小鼠免受中風。這個結果為PHD1抑制在臨床上應用提供了更多的可能性,但未來的研究將有必要進一步揭露該使人脆弱的疾病的潛在治療方法。”


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