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遺傳性癲癇是危害巨大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別在嬰幼兒中的癲癇病患中更加多發(fā)。近年來全基因組測序發(fā)現(xiàn)多種Slack 鉀離子通道的突變體可以引起遺傳性癲癇，但其生物物理機(jī)制及對疾病的預(yù)防和治療的影響尚未闡明。
日前，徐州醫(yī)學(xué)院唐瓊瑤、張赭教授課題組利用爪蟾卵母細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，將12個Slack通道的突變體異位表達(dá)到爪蟾的卵母細(xì)胞中，并采用膜片鉗技術(shù)測量了這些通道突變體的鈉離子敏感性和單通道開放可能性的變化。研究表明這些突變體鈉離子敏感性有變化，但是不是導(dǎo)致通道過度開放的主要原因。而通道開放zui大可能性的提高才是通道突變體導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電的根本原因。這項研究闡釋了Slack鉀離子通道突變體導(dǎo)致癲癇的生物物理機(jī)制，相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞報告》。
這項研究不僅解釋了Slack通道突變體導(dǎo)致Slack通道活性增加的生物物理因素，也為將來進(jìn)一步在體研究將Slack通道作為癲癇治療的藥物靶點奠定了基礎(chǔ)。這項研究也進(jìn)一步指出只有在細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度超出正常生理濃度較大時，Slack通道突變體的開放可能性才有較大的變化。因此，在體神經(jīng)元興奮性在何種條件下受到Slack通道活性的調(diào)節(jié)尚需進(jìn)一步的研究。
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