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新抗體抗生素綴合物能殺滅躲避在宿主細胞中的金黃色葡萄球菌

2015-11-17  閱讀(737)

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金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一種zui常見的致病菌,大部分細菌感染都是由它造成。葡萄球菌一旦進入人體,通常存活于細胞之外,但有時候為了躲避抗生素的追殺,它們會躲入細胞內(nèi),這會導(dǎo)致持續(xù)性或復(fù)發(fā)性的感染。
zui近,美國Genentech公司的科研人員開發(fā)了一種新的抗體-抗生素綴合物(antibody-antibiotic conjugate,AAC),能夠靶向殺滅躲避在宿主細胞中的金黃色葡萄球菌。臨床前試驗表明,與標準萬古霉素(抗生素)相比,AACs清除被感染小鼠體內(nèi)的金黃色葡萄球菌的效果要好很多。
Genentech研究團隊的負責人Sanjeev Mariathasan說,在過去的幾十年里,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),那些“成功的"的病原體都傾向于躲避到宿主細胞中。通過使用游離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)與藏在免疫細胞中的MRSA分別感染小鼠進行比較,在沒有任何處理的情況下,藏在免疫細胞中的MRSA感染后的小鼠具有更高的細菌負擔。此外,使用標準MRSA治療方案也無法消除這些“潛藏"的細菌。
為了解決這一難題,研究人員開發(fā)了一種能夠結(jié)合到細菌表面的某些糖上的抗金黃色葡萄球菌抗體,然后利用連接分子,將抗體和利福霉素衍生物抗生素rifalogue連接起來得到AACs。這種非活性的AACs能夠在金黃色葡萄球菌侵入宿主免疫細胞之前就附著到病菌表面,抗體一旦出現(xiàn)在宿主細胞內(nèi),細胞內(nèi)的蛋白酶就會切斷連接分子,釋放出AACs中的抗生素,從而殺死病菌。
這些AACs“將病原體變成特洛伊木馬",美國東北大學(xué)的抗微生物藥物發(fā)現(xiàn)中心負責人Kim Lewis評論道,他本人并沒有參與這項研究。他補充道,“抗生素會被釋放出來殺死正在入侵的細菌,也能殺死已經(jīng)存在于哺乳動物細胞內(nèi)的細菌。這是一個開發(fā)抗生素的真正創(chuàng)新的辦法。"
金黃色葡萄球菌在逃往另一個宿主細胞前,會在原來的宿主細胞中呆2-3天。Mariathasan解釋說,AACs具有較長的半衰期,能夠在整個過程中都貼在細菌上。“一旦這些AACs進入病人體內(nèi),它們就能捕獲這些病菌,并zui終終結(jié)病菌對宿主細胞的感染-釋放-感染惡性循環(huán)。"
研究人員發(fā)現(xiàn),只需要一劑AAC,就能在24小時內(nèi)清除全身性MRSA感染小鼠的體內(nèi)細菌,完勝一天兩次的萬古霉素標準治療。Genentech公司目前擁有該項技術(shù)的。Mariathasan的團隊正在慎重考慮下一步進行臨床試驗的事宜。

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