齊一生物科技（上海）有限公司
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在體內(nèi)能載藥到靶向部位的納米離子的發(fā)展，保證了更安全有效的藥物運(yùn)輸，解決了無數(shù)的醫(yī)學(xué)問題。由于復(fù)雜的外表面難以構(gòu)建，這些納米載體很難被正常的生物交互認(rèn)可。事實(shí)上，生理上復(fù)雜的相關(guān)系統(tǒng)會(huì)極大的阻礙納米粒子的有效性。那么可不可能將納米粒子偽裝成生物體系，從而躲避免疫系統(tǒng)的追捕，順利到達(dá)靶向部位并進(jìn)行成像和治療等功能性的應(yīng)用呢？
通過從自然中找尋設(shè)計(jì)的線索，科學(xué)家們開發(fā)了一種仿生納米粒子，通過將血小板膜覆蓋在納米粒子上，可以屏蔽免疫系統(tǒng)的響應(yīng)，同時(shí)使納米粒子具有血小板的特性，對特定組織和細(xì)胞靶向。
血小板（plaet）是什么的呢？當(dāng)血管受傷，大量存在于血管內(nèi)層下內(nèi)皮下層里的蛋白質(zhì)，如膠原蛋白等就暴露在傷口處。此時(shí)，血小板這種沒有細(xì)胞核，僅由膜結(jié)合的小細(xì)胞碎片，在血液循環(huán)時(shí)就以快速吸附到這些蛋白質(zhì)上，并釋放凝血因子，zui終形成一個(gè)血栓以幫助傷口愈合。由于血管損傷與很多如癌癥、炎癥和創(chuàng)傷等情況有關(guān)，藥物運(yùn)輸研究常常受血小板的啟發(fā)。
美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的張良方教授團(tuán)隊(duì)通過從血液中分離出血小板，由于血小板外側(cè)膜為負(fù)電性，PLGA納米粒子為負(fù)電性，利用靜電排斥使體系zui終得到“right-side-out"的結(jié)構(gòu)，血小板上的各種蛋白質(zhì)得以保留并朝向外側(cè)，使zui終的體系同時(shí)具有納米粒子的載體特性，又有血小板的活性。
其實(shí)這種利用生物膜覆蓋納米粒子的“bottom-up"的表面納米工程化學(xué)技術(shù)，已是該研究團(tuán)隊(duì)的一種很熟悉的手法了。該團(tuán)隊(duì)曾發(fā)表過利用紅細(xì)胞膜和癌細(xì)胞膜修飾納米粒子，從而分別能夠中和細(xì)菌毒素和用作抗癌疫苗的文章。他們這次設(shè)計(jì)的血小板膜覆蓋的納米粒子，能夠有效地結(jié)合人類的膠原蛋白，并對孤立血管的損傷區(qū)域有靶向作用。同時(shí)他們證明了該體系能逃避免疫系統(tǒng)的探測，在嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)耐受性良好。
矯形手術(shù)后，由于細(xì)胞增生導(dǎo)致的動(dòng)脈和瓣膜狹窄會(huì)造成如心瓣再狹窄（restenosis）等問題。利用這種納米粒子，可以選擇性的結(jié)合受傷的動(dòng)脈，并持續(xù)性釋放防止惡性細(xì)胞增生的藥物。
更有趣的是，這種納米粒子可以對血小板吸附的病原體進(jìn)行結(jié)合，即靶向抗生素！抗生素耐藥性一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的大問題，靶向抗生素的運(yùn)輸因此也是備受關(guān)注。鑒于識(shí)別現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的抗生素一直是靶向抗生素的zui大阻礙，這種能夠靶向抗生素的納米粒子會(huì)解決感染嚴(yán)重的并發(fā)癥等，使效果減弱的抗生素的重新起作用！
通過血小板的外衣，納米粒子既偽裝了自己，成功讓免疫系統(tǒng)相信自己，又可以成功的靶向原本血小板靶向的抗生素等，還可以進(jìn)行藥物運(yùn)輸，可謂一舉三得，成為了名符其實(shí)的偽裝者！盡管臨床應(yīng)用仍然需要廣大醫(yī)藥工作者的更多努力，但也無疑讓我們看到了血細(xì)胞制品實(shí)際應(yīng)用在治療上的希望！
1. Farokhzad O C. Nanotechnology: plaet mimicry[J]. Nature, 2015.
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