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近日，加拿大蒙特利爾大學（Université de Montréal）的科學家揭示了抗癌/抗增殖藥物 雷帕霉素（Rapamycin）減慢及阻止細胞分裂的機制。利用這一新分子機制，研究人員可以減慢一些癌癥和其他異常生長疾病的進程。相關研究論文刊登在了近期出版的《細胞》（Cell）雜志上。
通常情況下細胞監(jiān)控著自身的養(yǎng)分供應，并相應地減慢或是加速細胞生長和分裂。雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin, TOR ）是一個重要的營養(yǎng)監(jiān)控因子，但此前研究人員并不知道這種蛋白向下游發(fā)送信號控制生長的分子機制細節(jié)。
而在這項研究中，科學家驚訝地發(fā)現(xiàn)， TOR 連接到了一個信號環(huán)路上，調控了關鍵細胞周期調控因子 B-cyclin 的信使 RNA（mRNA），操縱退出了細胞分裂。
研究人員發(fā)現(xiàn)當細胞缺乏營養(yǎng)時， TOR 會發(fā)送信號控制B cyclin的 mRNA穩(wěn)定性。此外，研究還發(fā)現(xiàn) TOR 是通過一種沒有預見到的媒介物——給通常穩(wěn)定 B cyclin 的蛋白質添加表觀遺傳修飾的蛋白來發(fā)揮作用。
研究人員證實酵母 M 期 B-cyclin CLB2 的 mRNA 依賴于不均一性核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, hnRNP）精氨酸甲基轉移酶 Hmt1 。 Dbf2 激酶和 PP2A 磷酸酶 Pph22 可以分別促進和抑制 Hmt1 活性。激活的 Hmt1 則可以甲基化 hnRNPs ，轉而穩(wěn)定 CLB2 轉錄物。研究人員證實，當饑餓和雷帕霉素抑制 TOR 時，可激活 Pph22 ，影響 Hmt1 去磷酸化，zui終導致了 CLB2 耗盡，及細胞周期 M 期延遲。
研究人員表示，這是一項重要的研究發(fā)現(xiàn)，對于研究人員了解正常生物體適應環(huán)境調控生長的機制具有重要意義。雷帕霉素對于某些癌癥和諸如淋巴管肌瘤?。↙AM）等其他破壞性的疾病而言是一種有前景的治療方法。而發(fā)現(xiàn)的這一信號通路是否有可能成為新的靶點，用于開發(fā)針對這些疾病的治療，仍有待時間來驗證。
原文檢索：
Vincent Messier, Daniel Zenklusen, Stephen W. Michnick. A Nutrient-Responsive Pathway that Determines M Phase Timing through Control of B-cyclin mRNA Stability. Cell, 23 May 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.04.035
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