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近日，加拿大蒙特利爾大學(xué)（Université de Montréal）的科學(xué)家揭示了抗癌/抗增殖藥物 雷帕霉素（Rapamycin）減慢及阻止細(xì)胞分裂的機(jī)制。利用這一新分子機(jī)制，研究人員可以減慢一些癌癥和其他異常生長(zhǎng)疾病的進(jìn)程。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
通常情況下細(xì)胞監(jiān)控著自身的養(yǎng)分供應(yīng)，并相應(yīng)地減慢或是加速細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin, TOR ）是一個(gè)重要的營(yíng)養(yǎng)監(jiān)控因子，但此前研究人員并不知道這種蛋白向下游發(fā)送信號(hào)控制生長(zhǎng)的分子機(jī)制細(xì)節(jié)。
而在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家驚訝地發(fā)現(xiàn)， TOR 連接到了一個(gè)信號(hào)環(huán)路上，調(diào)控了關(guān)鍵細(xì)胞周期調(diào)控因子 B-cyclin 的信使 RNA（mRNA），操縱退出了細(xì)胞分裂。
研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)時(shí)， TOR 會(huì)發(fā)送信號(hào)控制B cyclin的 mRNA穩(wěn)定性。此外，研究還發(fā)現(xiàn) TOR 是通過(guò)一種沒(méi)有預(yù)見到的媒介物——給通常穩(wěn)定 B cyclin 的蛋白質(zhì)添加表觀遺傳修飾的蛋白來(lái)發(fā)揮作用。
研究人員證實(shí)酵母 M 期 B-cyclin CLB2 的 mRNA 依賴于不均一性核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, hnRNP）精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 Hmt1 。 Dbf2 激酶和 PP2A 磷酸酶 Pph22 可以分別促進(jìn)和抑制 Hmt1 活性。激活的 Hmt1 則可以甲基化 hnRNPs ，轉(zhuǎn)而穩(wěn)定 CLB2 轉(zhuǎn)錄物。研究人員證實(shí)，當(dāng)饑餓和雷帕霉素抑制 TOR 時(shí)，可激活 Pph22 ，影響 Hmt1 去磷酸化，zui終導(dǎo)致了 CLB2 耗盡，及細(xì)胞周期 M 期延遲。
研究人員表示，這是一項(xiàng)重要的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于研究人員了解正常生物體適應(yīng)環(huán)境調(diào)控生長(zhǎng)的機(jī)制具有重要意義。雷帕霉素對(duì)于某些癌癥和諸如淋巴管肌瘤?。↙AM）等其他破壞性的疾病而言是一種有前景的治療方法。而發(fā)現(xiàn)的這一信號(hào)通路是否有可能成為新的靶點(diǎn)，用于開發(fā)針對(duì)這些疾病的治療，仍有待時(shí)間來(lái)驗(yàn)證。
原文檢索：
Vincent Messier, Daniel Zenklusen, Stephen W. Michnick. A Nutrient-Responsive Pathway that Determines M Phase Timing through Control of B-cyclin mRNA Stability. Cell, 23 May 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.04.035
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