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中級(jí)會(huì)員 | 第15年

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研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典癌信號(hào)通路一種替代機(jī)制

時(shí)間:2012-12-5
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           Ras蛋白在細(xì)胞生長調(diào)控方面扮演了重要的角色,這種蛋白之所以備受矚目,主要就是因?yàn)樵诔^30%的癌癥中,都發(fā)現(xiàn)這種蛋白編碼基因的突變,因此Ras基因被稱為人類zui普遍的致癌基因,Ras蛋白及其相關(guān)的信號(hào)通路也就成為了癌癥研究人員的重點(diǎn)之一。近期來自北卡羅萊納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心,哈佛大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一經(jīng)典癌信號(hào)通路的一種替代機(jī)制,即無需突變,或者激素刺激,就能激活Ras。在健康的細(xì)胞中,Ras能將激素信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi),隨即細(xì)胞作出迅速的應(yīng)答——細(xì)胞生長,器官和組織發(fā)育。如果Ras出現(xiàn)突變,導(dǎo)致RAS基因長期激活這些信號(hào),那么就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
 
         在這項(xiàng)11月公布的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)泛素蛋白在一特殊位點(diǎn)上對(duì)Ras進(jìn)行修飾的時(shí)候,就能將Ras蛋白鎖定成一種激活狀態(tài),因此研究人員認(rèn)為,這種單個(gè)泛素Ras修飾過程,也稱為單泛素化(monoubiquitination),能通過干擾另外一種GTP酶活化蛋白:GAP的活性,開啟Ras,進(jìn)入一種活性信號(hào)狀態(tài)。在此之前,這篇文章的兩位作者,哈佛大學(xué)的Atsuo Sasaki 和Lewis Cantley曾研究證實(shí),單泛素化能促進(jìn)Ras活化,以及其介導(dǎo)的腫瘤發(fā)生過程。而這篇文章中,*作者Rachael Baker博士出了一種新方法,對(duì)Ras進(jìn)行泛素修飾,繼而分析這種泛素修飾對(duì)于Ras活性會(huì)造成哪些影響。
 
 

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