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2012-5-3
在營(yíng)養(yǎng)供給有限的情況下，癌細(xì)胞如何分配養(yǎng)料，以完成代謝和增殖這兩項(xiàng)任務(wù)?研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中存在一種扮演“調(diào)控”角色的激酶，一旦細(xì)胞沒(méi)有足夠的能量完成自身代謝，這種激酶便會(huì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。研究人員設(shè)想，如果讓這種激酶停止工作，不知道會(huì)出現(xiàn)什么后果。
德國(guó)維爾茨堡大學(xué)3月28日發(fā)表新聞公報(bào)說(shuō)，雖然對(duì)付癌細(xì)胞很困難，但該校研究人員發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵酶，抑制它可以讓癌細(xì)胞“餓”死。與切斷營(yíng)養(yǎng)源讓癌細(xì)胞“餓”死的辦法相比，這是一種新的使其“餓”死的方法，且實(shí)施起來(lái)更方便。 正如其他體細(xì)胞一樣，癌細(xì)胞也需要補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，以完成自身代謝。不過(guò)，癌細(xì)胞通常還會(huì)利用大量營(yíng)養(yǎng)分裂增殖?！ ?br /> 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，癌細(xì)胞接收不到能量分配“指令”后，會(huì)將全部能量用于分裂增殖，以至于沒(méi)留下足夠的能量用于自身代謝，zui終活活“餓”死。 研究人員丹尼埃爾·墨菲說(shuō)，這種激酶可作為潛在的抗癌藥物的靶向。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，“封鎖”這種激酶后，大部分普通細(xì)胞并未受到傷害。研究人員說(shuō)，這一新發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了一種新思路，但形成有效的抗癌療法尚需時(shí)日。目前，研究人員已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該方法對(duì)治療腸癌有一定功效，但對(duì)其他癌癥是否同樣有效有待驗(yàn)證。
今天，一期的美國(guó)《科學(xué)》雜志以研究文章的形式刊發(fā)了這項(xiàng)研究成果，并配發(fā)專門(mén)評(píng)述。
所謂自噬，是指細(xì)胞消化自身蛋白質(zhì)或細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)（細(xì)胞器）的一種自食現(xiàn)象。通過(guò)這種現(xiàn)象，細(xì)胞可以降解、消除和消化受損、變性、衰老和失去功能的細(xì)胞器和變性蛋白質(zhì)等生物大分子，為細(xì)胞的生存和修復(fù)提供必須的能量。有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，包括肥胖癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、免疫失調(diào)及癌癥在內(nèi)的人類許多重大疾病的發(fā)生都與自噬過(guò)程異常有關(guān)。為此，自噬也是當(dāng)前生命科學(xué)中zui熱門(mén)的研究領(lǐng)域之一。細(xì)胞自噬是機(jī)體一種重要的防御和保護(hù)機(jī)制。但是這種自噬“信號(hào)”如何傳遞給細(xì)胞從而使其“執(zhí)行”自噬過(guò)程，則一直是科學(xué)界的難題。近期，廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院林圣彩教授課題組成功找到高等動(dòng)物細(xì)胞在生長(zhǎng)因子缺失條件下，啟動(dòng)自噬的部分“密碼”，從而在細(xì)胞自噬機(jī)制研究方面取得重大突破。
據(jù)介紹，對(duì)自噬進(jìn)行分子機(jī)制的研究始于上世紀(jì)90年代的以單細(xì)胞生物釀酒酵母為模型的研究，目前，一系列構(gòu)成單細(xì)胞生物自噬核心機(jī)器的基因已被發(fā)現(xiàn)并命名。然而，對(duì)自噬在多細(xì)胞生物特別是哺乳動(dòng)物中的調(diào)控機(jī)制的研究，科學(xué)界至今仍在不斷探索中。擺在科學(xué)家面前的一個(gè)根源性的問(wèn)題是：在多細(xì)胞生物中，誘導(dǎo)自噬的各種信號(hào)是如何被傳遞到細(xì)胞內(nèi)自噬“核心機(jī)器”從而啟動(dòng)自噬過(guò)程的？
這也成為長(zhǎng)期致力于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的林圣彩教授課題組近年來(lái)的研究目標(biāo)之一。經(jīng)過(guò)多年研究，課題組終于成功“破解”這一自噬啟動(dòng)“密碼”——通過(guò)一種名為GSK3的激酶活性增高后磷酸化并隨之激活乙酰轉(zhuǎn)移酶TIP60，進(jìn)而導(dǎo)致自噬核心機(jī)器中的蛋白激酶ULK1的乙酰化水平增強(qiáng)而啟動(dòng)細(xì)胞自噬。這將有益于科學(xué)界從“源頭”上認(rèn)識(shí)相關(guān)疾病，并為這些疾病的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)。
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