羥苯丙酯鈉醫(yī)藥級(jí)輔料，抑菌劑，CDE備案

中文：羥苯丙酯鈉

英文：Sodium Propyl Parahydroxybenzoate(Sodium Propylparaben)

別名：尼泊金丙酯鈉

CAS：35285-69-9

分子式：C??H??NaO?

分子量：202.18 類別：藥用輔料，抑菌劑

資質(zhì)：CDE 原輔包平臺(tái)登記，GMP 生產(chǎn)，可提供全套資料(COA、檢驗(yàn)報(bào)告、登記資料)

基礎(chǔ)理化信息

性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末，有吸濕性

溶解性：水中易溶，乙醇中微溶，二氯甲烷幾乎不溶(相比羥苯丙酯，水溶性大幅提升，適合水相制劑)

含量：按無(wú)水物計(jì)算，含 C??H??NaO?為 98.0%～102.0%

水溶液 pH(0.1%)：9.5～10.5.偏堿性

抑菌譜：廣譜抑菌，對(duì)霉菌、酵母菌效果突出，對(duì)部分細(xì)菌有抑制作用;適宜抑菌 pH 范圍 4.0–8.0

鑒別

(1) 取本品10mg，置試管中，加10.6%碳酸鈉溶液1ml，加熱煮沸30秒，放冷，加0.1% 4-氨基安替比林的硼酸鹽緩沖液(pH9.0)(取含0.618%硼酸的0.1mol/L溶液1000ml與0.1mol/L420ml混合，混勻，溶液變?yōu)榧t色。

(2) 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

(3) 本品顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)。

檢查

堿度 取本品0.10g，加水100ml溶解，pH值應(yīng)為9.5～10.5.

溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清;如顯色與棕紅色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。

氯化物 取本品2.0g，加水40ml使溶解，用稀硝酸調(diào)節(jié)溶液至中性，用水稀釋至50ml，振搖，濾過(guò)，取濾液5.0ml，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更深(0.035%)。

硫酸鹽 取氯化物項(xiàng)下的續(xù)濾液25ml，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.4ml制成的對(duì)照液比較，不得更深(0.024%)。

有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)羥基苯甲酸峰保留時(shí)間一致的峰，其峰面積的1.4倍不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3倍(3.0%)，其他單個(gè)雜質(zhì)的峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)，其他各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.0%)。

水分 取本品，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分不得過(guò)5.0%。

重金屬 取本品2.0g;若供試液帶顏色，且不能以稀焦糖調(diào)色時(shí)，取本品4.0g， 分成甲乙二等份，乙管中加水使成25ml，甲管中加硫化鈉試液5滴，搖勻，經(jīng)濾膜(孔徑3μm)濾過(guò)，然后甲管中加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml，加水使成25ml，再分別在甲乙兩管中各加入硫化鈉試液5滴，比較，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。

砷鹽 取本品1.0g，加氫氧化鈣1g，混合，加水2ml，攪拌均勻，干燥后先用小火緩緩灼燒至炭化，再在500～600℃熾灼使成灰白色，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-1%冰醋酸(60：40)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取羥苯丙酯鈉與對(duì)羥基苯甲酸，加流動(dòng)相配制成每1ml中分別含0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，對(duì)羥基苯甲酸峰和羥苯丙酯峰的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含羥苯丙酯鈉0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取羥苯丙酯對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積乘以系數(shù)1.122后計(jì)算，即得。

核心用途

水性制劑用抑菌防腐劑，抑制制劑在貯存、多次取用過(guò)程中微生物滋生

口服液體制劑：糖漿劑、口服溶液、混懸劑

外用制劑：洗劑、沖洗劑、凝膠、乳膏、滴眼液(多劑量眼用制劑)

常與羥苯甲酯鈉復(fù)配聯(lián)用，協(xié)同防腐，降低單獨(dú)使用的添加量

參考常用添加量：0.02%～0.2%

制劑應(yīng)用要點(diǎn)

本品水溶液呈堿性，處方需搭配緩沖體系控制 pH;酸性環(huán)境下會(huì)轉(zhuǎn)化為羥苯丙酯，析出沉淀

避免與非離子表面活性劑(吐溫類)高濃度配伍，會(huì)削弱抑菌活性

吸濕性較強(qiáng)，配料環(huán)境控制濕度，粉末密閉保存

質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目(藥典標(biāo)準(zhǔn))

性狀、鑒別、堿度、溶液澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、水分、重金屬、砷鹽、含量測(cè)定、微生物限度等

貯藏

密閉保存，避光防潮，防止吸潮結(jié)塊

CDE 登記 羥苯丙酯鈉 藥用輔料抑菌劑 GMP

醫(yī)藥級(jí)羥苯丙酯鈉 尼泊金丙酯鈉 水性制劑防腐劑

羥苯丙酯鈉 藥用抑菌輔料 藥典標(biāo)準(zhǔn) 可關(guān)聯(lián)審評(píng)

羥苯丙酯鈉醫(yī)藥級(jí)輔料，抑菌劑，CDE備案