CP級(jí)富馬酸酮替芬原料藥——抗組胺藥

本品為4，9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并［4，5］環(huán)庚［1，2-b］噻吩-10-酮反丁烯二酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C₁₉H₁₉NOS•C₄H₄O₄不得少于98.5%。

【性狀】　本品為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。

本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶，在丙酮中極微溶解。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為191~195℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

【鑒別】

（1）取本品約5mg，加硫酸1滴，即顯橙黃色，加水1ml，橙黃色消失。

（2）取本品約0.1g，加碳酸鈉試液5ml，振搖，濾過(guò)，取濾液，滴加高錳酸鉀試液4滴，紅色即褪去，產(chǎn)生棕色沉淀。

（3）取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，在301nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集515圖）一致。

【檢查】有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法測(cè)定。

溶劑　甲醇-水（50∶50）溶液。

供試品溶液　取本品適量，加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含0.3mg的溶液。

對(duì)照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.6μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取富馬酸酮替芬雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品適量，加供試品溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含富馬酸酮替芬0.3mg與富馬酸酮替芬雜質(zhì)Ⅰ0.6μg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對(duì)照溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.15μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Xterra C18柱，4.6mm×250mm, 5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以水-三乙胺（500∶0.175）為流動(dòng)相A，甲醇-三乙胺（500∶0.175）為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為297nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，酮替芬峰與富馬酸酮替芬雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度應(yīng)符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，酮替芬峰的信噪比應(yīng)不小于10。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中酮替芬峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液中酮替芬峰面積的1.5倍（0.3%）。小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計(jì)。

殘留溶劑　照殘留溶劑測(cè)定。

干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%。

熾灼殘?jiān)?  不得過(guò)0.1%。

【含量測(cè)定】　取本品約0.3g，精密稱(chēng)定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于42.55mg的C₁₉H₁₉NOS•C₄H₄O₄。

【類(lèi)別】　抗組胺藥。

【貯藏】　密封，在涼暗處保存。

【制劑】　（1）富馬酸酮替芬口服溶液?。?）富馬酸酮替芬片?。?）富馬酸酮替芬膠囊?。?）富馬酸酮替芬滴眼液?。?）富馬酸酮替芬滴鼻液