藥用級(jí)輔料油酸聚氧乙烯酯，增溶劑和乳化劑，有批文

油酸聚氧乙烯酯(聚氧乙烯油酸酯 Polyoxyl Oleate)

基本信息

本品為油酸與聚乙二醇形成的單酯、雙酯混合物，\(C_{17}H_{33}COO(CH_2CH_2O)_nH\)，n=5?6 或 n=10

性狀：淡黃色至黃色黏稠液體

溶解性：水中可分散;乙醇、異丙醇溶解;可與脂肪油、石蠟任意混溶

檢查

堿性物質(zhì) 取本品2.0g，加入乙醇20ml，混勻，取該溶液2ml，加入0.05ml酚紅指示液，溶液不顯紅色。

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán) 取本品1g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺1.0ml和水0.2ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。另取聚乙二醇400(以60℃，1.5~2.5kPa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)6小時(shí)，除去揮發(fā)成分)99.75g，置100ml西林瓶(或其他合適的容器)中，精密稱(chēng)定，密封，再用預(yù)先冷凍至約-10℃的玻璃注射器穿刺注入環(huán)氧乙烷約300μl(相當(dāng)于環(huán)氧乙烷0.25g)，精密稱(chēng)定，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液(臨用新配或臨用前標(biāo)定)。精密稱(chēng)取冷卻的環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液1g，置另一經(jīng)預(yù)冷的含上述聚乙二醇40049g的西林瓶中，密封，搖勻，精密稱(chēng)取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。取二氧六環(huán)適量，精密稱(chēng)定，用水制成每1ml中含0.5mg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。取本品1g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺1.0ml，環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液0.1ml與二氧六環(huán)對(duì)照品溶液0.1ml，密封，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液0.1ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液0.1ml，密封.搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照氣相色譜法試驗(yàn)。

以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為50℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘(可根據(jù)具體情況調(diào)整)。進(jìn)樣口溫度為150℃，檢測(cè)器溫度為250℃。

頂空平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間45分鐘，取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)整檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷峰和乙醛峰的峰高為滿(mǎn)量程的15%，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0.二氧六環(huán)峰高應(yīng)為基線噪音的5倍以上。

頂空平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間45分鐘，分別取供試品溶液及對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)10%。按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，二氧六環(huán)不得過(guò)0.001%。

水分 取本品1.0g，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分不得過(guò)2.0%。

熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，遺留殘?jiān)鼞?yīng)不得過(guò)0.3%。

脂肪酸組成 取本品約1.0g，置于25ml圓底兩口燒瓶中，如無(wú)水甲醇10ml與60g/L氫氧化鉀甲醇溶液0.2ml，振搖使溶解，通氮?dú)?速度參考值為每分鐘50ml)，加熱至沸騰，當(dāng)溶液變透明后(約10分鐘)，繼續(xù)加熱5分鐘，用水冷卻燒瓶，再轉(zhuǎn)移至分液漏斗中。

用正庚烷5ml洗滌燒瓶，再將該液體加入分液漏斗并搖勻。加入200g/L氯化鈉溶液10ml，振搖，靜置分層，取有機(jī)層，過(guò)濾，作為供試品溶液;分別精密稱(chēng)取下列各脂肪酸甲酯對(duì)照品適量，用正庚烷溶解并定量稀釋制成每1ml中含肉豆蔻酸甲酯0.5mg、棕櫚酸甲酯1.0mg、棕櫚油酸甲酯0.5mg、硬脂酸甲酯0.5mg、油酸甲酯6.0mg、亞油酸甲酯1.0mg、亞麻酸甲酯0.5mg的混合對(duì)照品溶液(1)。取1.0ml，置10ml容量瓶中，加正庚烷稀釋至刻度，搖勻，作為混合對(duì)照品溶液(2)。

照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，初始溫度170℃，以每分鐘2℃的速率升溫至230℃，維持10分鐘。進(jìn)樣口溫度250℃，檢測(cè)器溫度250℃。取混合對(duì)照品溶液(1)、混合對(duì)照品溶液(2)各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，混合對(duì)照品溶液(1)中各相鄰脂肪酸甲酯峰間的分離度不小于1.8.理論板數(shù)按油酸甲酯計(jì)算不得低于30000;混合對(duì)照品(2)中脂肪酸甲酯的最小峰高不得低于基線噪音的5倍。取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，按面積歸一化法以峰面積計(jì)算，肉豆蔻酸不大于5.0%，棕櫚酸不大于16.0%，棕櫚油酸不大于8.0%，硬脂酸不大于6.0%，油酸65.0%~88.0%，亞油酸不大于18.0%，亞麻酸不大于4.0%，其他脂肪酸不大于4.0%。

類(lèi)別：藥用輔料，增溶劑、乳化劑

貯藏：充氮，密封，陰涼干燥處保存

關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)(藥典)

產(chǎn)品說(shuō)明

? CDE 登記狀態(tài) A，GMP 生產(chǎn)，符合中國(guó)藥典四部標(biāo)準(zhǔn)，非離子表面活性劑。

? 用途：口服、外用制劑，用作乳化、增溶、潤(rùn)濕，用于乳劑、乳膏、混懸液等制劑開(kāi)發(fā)。

? 包裝：常規(guī) 25kg 塑料桶，支持小試樣分裝;隨貨提供：COA、藥典標(biāo)準(zhǔn)、登記資料、GMP 相關(guān)資料。