【參數(shù)信息】
英文名稱：MPP+ iodide (N-Methyl-4-Phenylpyridinium Iodide)
CAS NO：36913-39-0
分子式：C12H12IN
分子量：297.14
狀態(tài)：固體
溶解性： 溶于H2O
純度：≥95%
儲(chǔ)存條件：-20℃避光干燥
生產(chǎn)廠商：西安強(qiáng)化生物科技
【簡(jiǎn)單概述】
MPP+ iodide是神經(jīng)毒素MPTP的活性代謝物，在帕金森病動(dòng)物模型中選擇性破壞多巴胺能神經(jīng)元。
MPP+主要通過(guò)抑制線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物I，引起ATP耗竭和氧化應(yīng)激增高，從而誘導(dǎo)神經(jīng)毒性。
【作用機(jī)制】
作用機(jī)制：選擇性神經(jīng)毒性的分子基礎(chǔ)
MPP+的核心作用是通過(guò)破壞多巴胺能神經(jīng)元模擬PD病理，機(jī)制分三步：
（1）靶向攝取與細(xì)胞選擇性
多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）介導(dǎo)的內(nèi)化：MPP+通過(guò)DAT主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，因DAT在黒質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元高表達(dá)，導(dǎo)致毒性具選擇性。
5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）的作用：MPP+也是SERT的高親和力底物，可能影響血清素能神經(jīng)元，但主要毒性集中于多巴胺能系統(tǒng)。
（2）線粒體毒性：復(fù)合物I抑制與能量危機(jī)
抑制電子傳遞鏈復(fù)合物I：MPP+蓄積于線粒體，特異性抑制復(fù)合物I，阻斷NADH向泛醌的電子傳遞。
ATP耗竭與氧化應(yīng)激：
復(fù)合物I抑制導(dǎo)致ATP合成減少，細(xì)胞能量崩潰。
電子傳遞受阻增加電子泄漏，生成超氧自由基（ROS），引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)/DNA損傷。
實(shí)驗(yàn)證據(jù)：0.05 mM MPP+可抑制小鼠腦線粒體谷an酸/蘋果酸支持的呼吸速率（State 3呼吸）達(dá)50%。
（3）細(xì)胞死亡途徑的激活
壞死性死亡：在SH-SY5Y細(xì)胞中，MPP+（0.2–1.0 mM）誘導(dǎo)Necrostatin-1（壞死抑制因子）和Ferrostatin-1（鐵死亡抑制因子）敏感的死亡，但該過(guò)程獨(dú)立于鐵死亡。
自噬與凋亡交叉對(duì)話：
MPP+通過(guò)AMPK通路誘導(dǎo)線粒體鈣失調(diào)，激活自噬性死亡。
抑制糖酵解：損害NADH相關(guān)有氧糖酵解，加劇能量危機(jī)。
α-突觸核蛋白聚集：在PD模型中促進(jìn)α-突觸核蛋白病理聚集，放大神經(jīng)毒性。
（4）次級(jí)機(jī)制：炎癥與氧化損傷放大
小膠質(zhì)細(xì)胞激活：MPP+誘導(dǎo)的線粒體損傷釋放mtDNA，激活NLRP3炎癥小體，觸發(fā)神經(jīng)炎癥。
超級(jí)復(fù)合物破壞：抑制呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物組裝，進(jìn)一步削弱氧化磷酸化效率。
【相關(guān)試劑】
Angiotensin (1-7)
鈣螯合劑，126824-24-6
EvaGreen (20× in Water)
RiboGreen RNA檢測(cè)試劑
5-IAF[5-(碘乙酰胺基)熒光素
iFluor 488 Tetrazine iFluor 488 四嗪
Decylubiquinone (mPTP inhibitor) 癸基泛醌
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Trypsin from Porcine, Recombinant 重組豬yi蛋白酶
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