DNA 免疫作為一種*的技術(shù)方法能有效地誘導針對各種病原體的抗體和T細胞免疫應答，并且在免疫的動物或人血清中有效誘導高質(zhì)量多克隆抗體應答，具有高度的構(gòu)象特異性和高親和力。與常規(guī)免疫方法不同，DNA 免疫使宿主能夠在體內(nèi)產(chǎn)生具有常見轉(zhuǎn)錄后修飾的目的抗原，且該抗原較大限度地保持原始結(jié)構(gòu)，繞過了耗時的免疫原（例如肽和重組蛋白）合成和純化過程。DNA免疫特性有助于產(chǎn)生針對靶抗原自然構(gòu)象的高親和力抗體，這也是開發(fā)治療性抗體的關鍵特征。同時，這種方法也是開發(fā)針對膜蛋白或其他具有挑戰(zhàn)性抗原的抗體的理想方案。
泰克生物能夠為客戶提供多種抗原（包括但不限于PTM蛋白、細胞內(nèi)蛋白、分泌蛋白）的DNA免疫抗體制備服務，基于雜交瘤的融合與篩選技術(shù)的抗體藥物制備服務平臺，泰克生物能夠為客戶提供一系列跟治療性生物大分子免疫抗體制備相關的服務，包括但不限于VHH納米抗體，scFv抗體，F(xiàn)ab抗體，DNA免疫抗體等制備服務。經(jīng)過10年的發(fā)展，泰克生物建立了*的雜交瘤的融合與篩選平臺，具備為客戶提供一系列基于雜交瘤的融合與篩選技術(shù)平臺的高質(zhì)量DNA免疫抗體制備服務的實力。此外，泰克生物擁有包括從基因合成與修飾、AAV載體構(gòu)建、動物免疫、雜交瘤細胞的融合與篩選、抗體生產(chǎn)等一站式技術(shù)服務，并且有配套的抗原抗體結(jié)合分析、抗原抗體BLI親和力測定、抗體細胞系驗證、等許多下游配套服務，為客戶的抗體藥研發(fā)與生產(chǎn)提供有力的支撐。
█ DNA免疫誘導免疫應答機制
誘導機制 | 具體內(nèi)容 |
直接轉(zhuǎn)染體細胞 | 將外源DNA分子直接轉(zhuǎn)入到動物體內(nèi)，肌肉細胞將激活產(chǎn)生MHC I類分子，從而誘導機體免疫應答 |
直接轉(zhuǎn)染專職抗原遞呈細胞 | 少量的專職APCs可在注射部位直接被轉(zhuǎn)染，產(chǎn)生內(nèi)源性蛋白，經(jīng)MHC I和MHC II分子內(nèi)源性抗原的遞呈。 |
類似凋亡機制 | 目的抗原或者表達目的抗原的重組質(zhì)粒序列本身具有轉(zhuǎn)導特性。 |
█ DNA免疫的遞送方式
傳遞方式 | 靶向抗原類型 |
基因槍 | 單次跨膜蛋白 |
胞內(nèi)蛋白 | |
病毒外殼蛋白 | |
肌肉注射 | 細菌毒素 |
7次跨膜蛋白 | |
病毒外殼蛋白 | |
分泌蛋白，酶 | |
皮內(nèi)注射 | 單次跨膜蛋白 |
細胞外基質(zhì)和血漿 | |
糖蛋白 | |
肌肉注射之后電脈沖刺激 | 7次跨膜蛋白 |
細菌毒素 | |
皮內(nèi)注射之后電脈沖刺激 | 跨膜蛋白、細胞內(nèi)蛋白等 |
水動力靜脈注射 | 多次跨膜轉(zhuǎn)運蛋白 |
█ DNA免疫誘導生產(chǎn)單抗的優(yōu)點
-- DNA免疫同時刺激體液免疫和細胞免疫, 加快抗原特異性B淋巴細胞的成熟, 從而可誘導產(chǎn)生有效識別靶點抗原表位的高特異性抗體。
-- 將目的基因直接導入到宿主細胞內(nèi)得以表達, 因此可以避免蛋白質(zhì)天然構(gòu)象和免疫原性因外界因素的干擾而受到影響。
-- 在應用過程中按照自己的實際需要可以設計多種不同的免疫策略, 也可以選擇符合靶點抗原特異性的候選方案。
-- 比傳統(tǒng)的免疫方法更安全、操作簡便、經(jīng)濟且可靠, 為制備高質(zhì)量單克隆抗體提供良好的技術(shù)平臺。
█ DNA免疫服務流程
服務項目 | 內(nèi)容 | 周期 |
基因合成 | 基因模板合成，密碼子優(yōu)化，AAV載體構(gòu)建 | 4-6周 |
動物免疫 | 皮下多點注射，標準免疫流程，ELISA測血清效價 | 10周 |
融合與篩選 | 脾細胞與骨髓瘤細胞融合，ELISA篩選陽性克隆，擴增 | 4-6周 |
抗體生產(chǎn) | 雜交瘤細胞生產(chǎn)，抗體純化 | 可選 |
█ 泰克服務優(yōu)勢
? 只需要計算機上的DNA 序列
? 無需重組蛋白或多肽，省時省力
? 無抗原污染風險
? 生成具有高親和力和特異性的抗體
? 陽性的雜交瘤細胞株3-5株
? 可提供抗體人源化服務并獲得的與原抗體具有相同的親和力的人源化抗體
? 可提供一系列抗體體外驗證服務
? 從基因合成與修飾、AAV載體構(gòu)建、動物免疫、雜交瘤細胞的融合與篩選、抗體生產(chǎn)等一站式技術(shù)服務
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