制藥用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)理念

　　·系統(tǒng)消毒時(shí)罐體“全排盡”后，排水管網(wǎng)內(nèi)“臟空氣倒吸”所帶來的二次污染。

　　·系統(tǒng)坡度不足導(dǎo)致的系統(tǒng)無(wú)法自排盡。

　　·設(shè)備選型不合理所帶來的無(wú)法自排盡。如在儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)中采用立式輸送泵、采用雙板板式換熱器等。

　　·制水設(shè)備水質(zhì)指標(biāo)過低,導(dǎo)致儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)發(fā)生外源性顆粒物污染。

　　·選用單板換熱器導(dǎo)致的外源性污染。

　　·臭氧消毒后，紫外燈降解不導(dǎo)致的水質(zhì)臭氧污染。

　　·RO/EDI化學(xué)消毒后存在的化學(xué)消毒劑殘留風(fēng)險(xiǎn)。

　　在制藥用水系統(tǒng)實(shí)際運(yùn)行過程中，因不銹鋼建造材料的大量使用、高溫運(yùn)行環(huán)境及焊接、再鈍化等其他因素的影響，紅銹帶來的顆粒物污染事件時(shí)有發(fā)生。圖2.8是某注射用水離心泵運(yùn)行6個(gè)月左右出現(xiàn)的I類紅銹現(xiàn)象。目前，紅銹已成為制藥用水系統(tǒng)中最主要的顆粒污染物，如何規(guī)避系統(tǒng)運(yùn)行中導(dǎo)致的紅銹污染已引起廣大制藥企業(yè)的重視與關(guān)注。

　　為了降低制藥用水系統(tǒng)發(fā)生紅銹現(xiàn)象的風(fēng)險(xiǎn)，建議采用“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念，合理設(shè)計(jì)、嚴(yán)格控制焊接與再鈍化質(zhì)量，從源頭上規(guī)避紅銹快速發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，例如，適當(dāng)降低注射用水系統(tǒng)循環(huán)溫度，保持在70~85℃循環(huán)；嚴(yán)格控制系統(tǒng)3D死角原則，防止殘留物引起的晶體腐蝕；選擇質(zhì)量可靠的固定型或旋轉(zhuǎn)型噴淋球，防止脫落鐵屑導(dǎo)致的外源性鐵離子引入；保證良好的酸洗再鈍化效果并有效生成鈍化膜；對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行周期性維護(hù)再鈍化，重新生成鈍化膜；選擇有質(zhì)量保證的原材料進(jìn)行系統(tǒng)安裝，對(duì)不銹鋼管道管件的材質(zhì)報(bào)告進(jìn)行系統(tǒng)追溯，保證316L材質(zhì)的品質(zhì)和表面粗糙度；嚴(yán)格按照焊圖2.8離心泵腔的I類紅銹

　　接標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行焊接等。為此，筆者在本書的第9章與第10章專門著重介紹了紅銹的危害、產(chǎn)生機(jī)制以及預(yù)防等相關(guān)內(nèi)容。

　　2.3

　　質(zhì)量影響因素

　　大

　　21世紀(jì)初，美國(guó)推出了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”(Quality by design,QbD),這一理念首先出現(xiàn)在人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)發(fā)布的Q8中。其定義為“在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基礎(chǔ)之上的，預(yù)先定義好目標(biāo)并強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個(gè)系統(tǒng)的研發(fā)方法”。ICHQ8指出：質(zhì)量不是通過檢驗(yàn)注入到產(chǎn)品中，而是通過設(shè)計(jì)賦予的，要獲得良好的設(shè)計(jì)，必須增加對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)的全過程控制，實(shí)施QbD的理想狀態(tài)是，不需要監(jiān)管部門過多的監(jiān)管，實(shí)現(xiàn)藥品高效靈活的生產(chǎn)，持續(xù)可靠地生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。

　　藥

　　FDA是QbD概念最積極的和推動(dòng)者。FDA認(rèn)為，QbD是cGMP的基本組成部分，是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的、全面主動(dòng)的藥物開發(fā)方法，從產(chǎn)品概念到工業(yè)化均精心設(shè)計(jì)，是對(duì)產(chǎn)品屬性、生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間關(guān)系的透徹理解。對(duì)按照QbD概念開發(fā)的藥品，F(xiàn)DA在審評(píng)的過程中將樂意更多地與企業(yè)進(jìn)行溝通，并在日常的監(jiān)管中對(duì)于設(shè)計(jì)空間范圍內(nèi)的操作變更不再進(jìn)行審批，實(shí)行更為寬松的“彈性監(jiān)管”。這一切都是因?yàn)镕DA對(duì)申報(bào)項(xiàng)目有了更多的了解，這增加了FDA的信心，也有利于申報(bào)項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。

　　制藥企業(yè)構(gòu)筑一套質(zhì)量管理的框架并得到有效實(shí)施，是產(chǎn)品質(zhì)量保證中非常關(guān)鍵的一個(gè)措施。建立ISO國(guó)際質(zhì)量管理體系僅僅是達(dá)到了質(zhì)量管理的要求，樹立*的質(zhì)量理念并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，將質(zhì)量管理進(jìn)行到底，使的意識(shí)深入人心，才能提供品質(zhì)過硬和廣受用戶信賴的產(chǎn)品，企業(yè)才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。