在上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過zui終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質(zhì)量。實施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度。
　　
　　當今時代，競爭愈來愈激烈，產(chǎn)品質(zhì)量是各個制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營的競爭法寶。而GMP提供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度。
　　
　　一．GMP歷史
　　
　　GMP是英文名GoodManufacturingPracticesforDrugs或者GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的縮寫。GMP可以直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實踐”；當然這里我們主要指的是藥品的生產(chǎn)。食品、化妝品等也應參照GMP進行生產(chǎn)，那就是“forFood'’、“forCosmetic”。由于“GMP'’已像“TV'’等外來詞縮寫習慣應用．除*文件外，大家已約定俗成，成為間通用詞匯。
　　
　　我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。國家藥品監(jiān)督管理局1999年6月18日頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》。GMP是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP起源于國外，它是由重大的藥物災難作為催生劑而誕生的。
　　
　　回顧20世紀醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等代表藥物具有劃時代的意義，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用：可是人們在認識藥物的不良反應方面也付出了重大的代價。
　　
　　磺酰胺（SN）是*個現(xiàn)代化學療法化合物。1935年生物學家格哈特．多馬克發(fā)觀了其抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應用于臨床10多年.1937年在美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結(jié)果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，：美國為此于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct）。再次修改此法是1962年，那是因為在世界上發(fā)生了20世紀zui大的藥物災難——“反應停”事件。
　　
　　20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide（又稱反應停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）。實際這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例（其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000例）?；純簾o肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。
　　
　　目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成很大的負擔。
　　
　　反應停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場藥物災難的原因，一是“反應停”未經(jīng)過嚴格的臨床前藥理實驗，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關反應停毒性反應的100多例報告，但都被他們隱瞞下來。在17個國家里，反應停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應停，造成很大的災害；；電影《典子>便是—個受害者的真實寫照。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告.被稱為"20世紀zui大的藥物災難”。廠家原先夸張性的宣傳，遭到輿論的抨擊,迫使一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理。這家藥廠因反應停事件而聲名狼藉不得不關閉。
　　
　　美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免此災難.美國吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓，沒有批準進口“反應停”。當時的FDA（食品藥品管理局,FoodandDrugAdministration）官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口。從而避免了此次災難。僅僅由于私人從國外攜藥，只造成9例畸形兒。但此次事件的嚴重后果在美國引起了不安，激起公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并zui終導致了國會對<食品\藥品和化妝品法》的重大修改。1962年的修正案明顯加強藥品法的作用,具體有以下三個方面：
　　
　　（1）要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的
　　
　?。?）要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應。
　　
　?。?）要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。
　　
　　按照修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上*部GMP,GMPzui初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改,在美國,經(jīng)過幾年實施GMP，確實收到實效。1967年世界衛(wèi)生組織（theWorldHealthOrganization,WHO）在出版的《藥典》（1967年版）的附錄中進行了收載：1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（Certificat－ionSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovingin
　　
　　InternationalCommerce，簡稱簽證體制）。1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進行指導推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中.WHO提出的GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到zui低程度所規(guī)定的必要條件和zui可靠的辦法,1978年美國再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。
　　
　　此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、認識、起草本國的GMP,歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個國家頒布了GMP.目前,已有100多個國家實行了GMP制度。隨著社會的發(fā)展，科技的進步，各國在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對其進行修改和*，并制訂了各項詳細規(guī)則和各種指導原則,如英國1985年已經(jīng)出版第四版GMP指南，對實施GMP作出具體規(guī)定。
　　
　　日本也不斷修改GMP,對各條款作出詳細規(guī)定，并對藥廠按GMP自檢要求也予以詳細規(guī)定.1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實施。
　　
　　WHO在1990年對GMP修訂后，1992年再次修訂，其包括以下四方面內(nèi)容:
　　
　?。?）導言、總論和術語介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP中所使用的術語
　　
　?。?）制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理宗旨和基本要素。這一部分包括QA,GMP,QC,環(huán)境和衛(wèi)生、驗證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設備、物料和文件共14個方面。
　　
　?。?）生產(chǎn)和質(zhì)量控制這部分包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制兩項內(nèi)容。
　　
　?。?）增補的指導原則包括滅菌藥品及活性藥物組分（原料藥）的GMP。
　　
　　GMP在我國是20世紀70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在—些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應用。1982年由當時負責行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》。1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（1985年版），于當年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進行修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等
　　
　　頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。
　　
　　隨著GMP的發(fā)展，間實施了藥品GMP認證。我國衛(wèi)生部1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)（1995）第53號文件“關于開展藥品GMP認證工作的通知”。藥品GMP認證（certification）是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的—種科學的、*的管理手段。同年，成立中國藥品認證委員會（ChinaCertificationCommitreeforDrugs，縮寫為CCCD）。
　　
　　1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》。
　　
　　截止2000年年底，我國已有713家藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）通過GMP認證。
　　
　　縱觀GMP發(fā)展的歷史，可以說經(jīng)歷過兩個發(fā)展高峰。一是認識、接受和實施這一新的科學的管理制度；二是在已經(jīng)建立起GMP制度的基礎上，引入“證實（verification）”的概念。隨著電子計算機應用，引入到控制藥品生產(chǎn)的自動化操作，如滅菌F0值的自動控制等的操作，已經(jīng)將GMP推向一個更高的層次。
　　
　　二、GMP分類
　　
　?。?）從GMP適用范圍來看，現(xiàn)行的GMP可分為三類：
　　
　?、倬哂行再|(zhì)的GMP。
　　
　　如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為PharmaceuticallnspectionConvention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公約）,東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。
　　
　?、趪覚嗔C構頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關制訂的GMP。
　　
　?、酃I(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。
　　
　?。?）從GMP制度的性質(zhì)來看，又可分為兩類：
　　
　　①將GMP作為法典規(guī)定。如美國、日本、中國的GMP。
　　
　　②將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導作用,如聯(lián)合國WHO的GMP。
　　
　　總的來說，各國按GMP要求進行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理已是大勢所趨；各國的GMP內(nèi)容基本上是一致的，但也各有特點。對特殊品種，如大輸液也可單獨制訂大輸液的GMP（LVP—GMP，LargeVolumeParenteral-GMP）。實踐證明，GMP是行之有效的科學化、系統(tǒng)化的管理制度，對保證藥品質(zhì)量起到積極作用,已經(jīng)得到上的普遍承認。
　　
　　WHO的“貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出口藥品廠必須按照GMP
　　
　　的規(guī)定進行生產(chǎn)，并接受進口國藥品監(jiān)督管理部門按GMP規(guī)定進行的監(jiān)督.這樣,按照GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進入市場的先決條件，GMP也就成為性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。近些年來，我國一些制藥企業(yè)為了增強出口競爭能力,在實施GMP的基礎上，開始了藥物主文件（DMF，DrugMasterFile，或稱之為藥物管理檔案）的編寫工作。DMF是向歐盟EU和美國FDA申請進入歐美市場的*個步驟所需提供的文件，DMF起到一個“通行證”的作用。我國也嚴格地對外國及合資企業(yè)向我國制造藥品履行登記注冊、驗收批準等手續(xù)。
　　
　　為了確保藥品質(zhì)量，適應我國改革開放形勢的需要，建立完整的質(zhì)量保證系統(tǒng),推行GMP制度已是當前一項緊迫的任務。
　　
　　三、GMP三大目標要素
　　
　　實施GMP的目標要素在于將人為的差錯控制在zui低的限度,防止對藥品的污染,保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。
　　
　　1．將人為的差錯控制在zui低的限度
　　
　?。?）在管理方面例如，質(zhì)量管理部門從生產(chǎn)管理部門獨立出來；建立相互監(jiān)督檢查制度；各部門責任者；制訂規(guī)范的實施細則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴格復核,如稱量、材料貯存領用等；在各生產(chǎn)工序，對用于生產(chǎn)的運送容器、主要機械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格、批號等狀態(tài)標志；整理和保管好記錄（一般按產(chǎn)品有效期終止后1年，未規(guī)定有效期的藥品應保存3年）；人員的配備、教育和管理。
　　
　?。?）在裝備方面例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有—定的間距，嚴格分開。
　　
　　2．防止對藥品的污染和降低質(zhì)量
　　
　?。?）在管理方面例如，操作室清掃和設備洗凈的標準及實施；對生產(chǎn)人員進行嚴格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進行身體檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品；限制非生產(chǎn)人員進入工作間等。
　　
　　（2）在裝備方面例如，防止粉塵對藥品的污染，要有相應的機械設備（空調(diào)凈化系統(tǒng)等）；操作室化；對直接接觸藥品的機械設備、工具、容器，選用對藥物不發(fā)生變化的材質(zhì)制造，如使用L316型不銹鋼材等，注意防止機械潤滑油對藥品的污染：操作室的結(jié)構及天花板、地面、墻壁等清掃容易；對無菌操作區(qū)要進行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。
　　
　　3．保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系
　　
　　（1）在管理方面例如，質(zhì)量管理部門獨立行使質(zhì)量管理職責；機械設備、工具、量具定期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量，包括工程檢查：有計劃的合理的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量管理實施計劃、試驗方案、技術改造、質(zhì)量攻關要適應生產(chǎn)計劃要求：追蹤藥品批號，并作好記錄；在適當條件下保存出廠后的產(chǎn)品質(zhì)量檢查留下的樣品：收集消費者對藥品投訴的情報信息，隨時*生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等：
　　
　?。?）在裝備方面例如，操作室和機械設備的合理配備，采用*的設備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理的實施，配備必要的實驗、檢驗設備和工具等。
　　
　　四、GMP的基本原則
　　
　　具體的GMP基本原則有下列17點：
　　
　　（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責；
　　
　?。?）操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作；
　　
　?。?）應保證產(chǎn)品采用批準的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)和控制；
　　
　?。?）應按每批生產(chǎn)任務下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)指令；
　　
　　（5）所有生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行，根據(jù)經(jīng)驗進行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品；
　　
　?。?）確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設備、衛(wèi)生符合要求；
　　
　　（7）符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；
　　
　?。?）合適的貯存和運輸設備；
　　
　?。?）全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理；
　　
　?。?0）應對生產(chǎn)加工的關鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證；
　　
　?。?1）合格的質(zhì)量檢驗人員、設備和實驗室；
　　
　?。?2）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查；
　　
　?。?4）對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應降至zui低限度；
　　
　?。?5）建立由銷售和供應渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；
　　
　?。?6）了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。
　　
　?。?7）對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結(jié)果。