挑戰(zhàn)1：

當(dāng)前監(jiān)管仍將傳統(tǒng)的“4Q”方式作為“硬性”規(guī)定，ASTM E2500靈活方式已經(jīng)不采用“4Q”理念。

可能的解決方案：

• 采取一種相對折中的方法，整體的確證理念采用ASTM E2500，輸出確認(rèn)文件時可采取交叉引用的方式，即“確證交付包”引用至“4Q”。可參考ISPE 良好實踐指南 基于風(fēng)險分析的調(diào)試與確認(rèn)。
• 在VMP或驗證管理程序中事先對“4Q”與“確證”的二者對應(yīng)關(guān)系進(jìn)行策略描述和說明，即保證整體實施活動有既定的依據(jù)和前提。可參考ISPE GAMP5關(guān)于傳統(tǒng)確認(rèn)術(shù)語和新確證術(shù)語比較的思路。
• 實際確認(rèn)活動實施與記錄，可考慮采取調(diào)試與確認(rèn)同步進(jìn)行的方式，即同步完成確證測試結(jié)論與“Q”測試結(jié)論，也可考慮測試數(shù)據(jù)引用的方式。

挑戰(zhàn)2：

缺少參考和執(zhí)行供應(yīng)商/供應(yīng)商測試結(jié)果/以調(diào)試和確認(rèn)為目的文件程序，供應(yīng)商能力參差不齊

可能的解決方案：

• 建立供應(yīng)商在近三年績效的經(jīng)驗總結(jié)，供應(yīng)商評估與審計，選擇合適的供應(yīng)商。
• 在項目質(zhì)量計劃中描述參與的供應(yīng)商，包括其承擔(dān)的職責(zé)。
• 有一個可用的SME團(tuán)隊見證供應(yīng)商現(xiàn)場發(fā)生的關(guān)鍵活動、文件及測試。
• 在組織調(diào)試和確認(rèn)的測試和文件化程序方面培訓(xùn)供應(yīng)商。

挑戰(zhàn)3：

制藥企業(yè)的知識管理與知識覆蓋能力，尤其產(chǎn)品研發(fā)知識與商業(yè)化項目工程實現(xiàn)之間的銜接相對欠缺

可能的解決方案：

• 成立一個覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、工程、質(zhì)量各領(lǐng)域的SME（主題專家）團(tuán)隊。
• 定義團(tuán)隊各主題專家的分工職責(zé)，并定期組織溝通會議，盡可能消除相互之間知識與認(rèn)識壁壘。
• 建立一套*的適用ASTM E2500確證方法的能力矩陣，人員招聘、培育與任用以矩陣為導(dǎo)向。

挑戰(zhàn)4：

質(zhì)量管理體系要求質(zhì)量部門在執(zhí)行“確認(rèn)”前預(yù)先批準(zhǔn)安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)方案。

可能的解決方案：

• 關(guān)鍵方面和相關(guān)聯(lián)的接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)被質(zhì)量部門和其它主題專家按照ISPE FSE指南和ASTM E2500的要求預(yù)先批準(zhǔn)。
• 使用預(yù)先批準(zhǔn)的調(diào)試和確認(rèn)計劃，該計劃由主題專家確認(rèn)。
• 在良好的工程實踐測試計劃中質(zhì)量部門被認(rèn)作為一個“”角色，以確保測試方法對于隨后開展的確認(rèn)的可接受性。
• 如果將地方法規(guī)嚴(yán)格地解讀為需要預(yù)先批準(zhǔn)方案，則應(yīng)考慮使用QMS控制、認(rèn)可的SOP，闡明安裝和運(yùn)行確認(rèn) “預(yù)先批準(zhǔn)” 的測試要求，包括允許在SOP范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)氖褂昧己霉こ藤|(zhì)量管理規(guī)范測試。
• 對于相似的系統(tǒng)考慮分組法，如實驗室設(shè)備。預(yù)先批準(zhǔn)同一組中的個，然后重復(fù)使用在相似系統(tǒng)上。
• 對臨時的質(zhì)量認(rèn)可的偏差使用新機(jī)制。證明益處并長期-修訂質(zhì)量管理體系，以允許利用經(jīng)過適當(dāng)?shù)匚募幕诹己霉こ藤|(zhì)量管理規(guī)范的測試。

挑戰(zhàn)5：

質(zhì)量管理體系目前不承認(rèn)良好的工程實踐

可能的解決方案：

• 質(zhì)量管理體系應(yīng)承認(rèn)良好工程質(zhì)量管理規(guī)范在設(shè)計和交付GMP相關(guān)系統(tǒng)和設(shè)施上的貢獻(xiàn)，為工程部門建立和維持一個合適的良好的工程實踐計劃分配主要任務(wù)。
• 質(zhì)量管理體系不應(yīng)試圖規(guī)定良好工程質(zhì)量管理規(guī)范的整體接受要求，但應(yīng)簡單地引用被一致認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和可信的資源，如（不限于）：ASTM，ISPE基準(zhǔn)指南，PDA技術(shù)報告，ISO，IEEE 和ASME標(biāo)準(zhǔn)。工程質(zhì)量體系程序應(yīng)包含局部程序的具體要求。
• 工程SOP的建立應(yīng)該符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)和實踐。與這些工程需求相關(guān)的驗收標(biāo)準(zhǔn)和容差可能超出GMP所要求的內(nèi)容，了解這一點很重要。因此，不能滿足此類工程需求并不能構(gòu)成確認(rèn)的偏差。這經(jīng)常是應(yīng)用GEP文件以支持確認(rèn)的一個陷阱。
• 質(zhì)量部門應(yīng)確保有一個充分的良好工程質(zhì)量管理規(guī)范方案存在且被有效地應(yīng)用，并在開發(fā)良好工程質(zhì)量管理規(guī)范方案過程中保持一個的角色。

• 門預(yù)先批準(zhǔn)）和工程變更管理的不同之處主要由誰批準(zhǔn)。
• 工程變更管理應(yīng)允許只有系統(tǒng)所有人及負(fù)責(zé)的工程部門參與的非關(guān)鍵變更和文件化證明。非關(guān)鍵變更被認(rèn)為是不影響已被批準(zhǔn)的關(guān)鍵方面的變更。關(guān)鍵方面仍需質(zhì)量部門參與。

挑戰(zhàn)7：

“整合”基于良好工程質(zhì)量管理規(guī)范的調(diào)試工作缺少文件化的標(biāo)準(zhǔn)

可能的解決方案：

• 使用在調(diào)試和確認(rèn)計劃或其它質(zhì)量部門批準(zhǔn)的計劃中建立的項目級文件程序來規(guī)定記錄接受基于：
  • Clarity 清晰度
  • Consistency 一致性
  • Completeness 完整性
  • Accuracy 準(zhǔn)確度
• 對文檔完整性使用與其它GMP記錄相同的標(biāo)準(zhǔn)（如沒有涂改液，輸入簽名和日期，糾正行為的審計追蹤）。
• 允許“解決-繼續(xù)”的故障糾正法。只要文件完整性得到保持，就沒有偏差或修正錯誤。
• 不要關(guān)注于超出維持可識別性和數(shù)據(jù)可靠性要求的“漂亮光鮮文件”——只要滿足上述項目的要求，糾正和解釋也并不“凌亂”即可。

挑戰(zhàn)8：

缺少以質(zhì)量影響為依據(jù)的系統(tǒng)和功能分級程序

可能的解決方案：

• 遵循ISPE基于科學(xué)和風(fēng)險的方法指南（ISPE FSE 指南）建立程序—初的經(jīng)驗可以通過“小規(guī)模試驗”獲得。
• 允許基于復(fù)雜性、關(guān)鍵性和新穎性的方法的靈活性-所有應(yīng)用不一定采用FMEA-考慮適當(dāng)?shù)膽?yīng)用質(zhì)量風(fēng)險評估方法。
• 一旦在組織內(nèi)有可用的評價機(jī)制，決定一個戰(zhàn)略以簡化合格的庫存-通過對建議更改的系統(tǒng)進(jìn)行評價或在優(yōu)先的基礎(chǔ)上使用描述的部分因素。

挑戰(zhàn)9：

在文件程序中缺少方便文件與項目過程保持一致的靈活性

可能的解決方案：

• 將文件（方案，測試文件）分解成不同的模塊，反應(yīng)當(dāng)前的知識狀態(tài)和接下來將采取的一系列活動。
• 盡可能把執(zhí)行測試的文件和記錄分解開（計劃、方案、規(guī)范、數(shù)據(jù)）。
• 參考某個SOP程序中的描述而不是在調(diào)試和確認(rèn)文件中重復(fù)表達(dá)這些內(nèi)容。