作者：上海榕蒽智能科技有限公司 

 
      根據(jù) EU GMP Annex 1 的描述要求，在 A 級(jí)區(qū)和 B 級(jí)區(qū)由于塵埃粒子的濃度計(jì)數(shù)是 早期診斷系統(tǒng)失靈的重要手段，因此塵埃粒子的監(jiān)測(cè)十分重要。電子噪聲、光散射及偶發(fā) 因素等的影響，可能會(huì)偶爾導(dǎo)致塵粒的虛假計(jì)數(shù)。連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm 的塵 埃粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。這類事件可早期指示 HVAC 系統(tǒng)的故障、灌裝設(shè)備的問題， 也可以判斷設(shè)備安裝調(diào)試不當(dāng)和常規(guī)操作的不良習(xí)慣。

      本文將根據(jù) EU GMP 和 ISO14664 以及 FDA 21 CFR part11 等關(guān)于粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì) 和軟件設(shè)計(jì)相關(guān)建議要求綜合匯總而成。不當(dāng)之處，歡迎相互交流共同提高。 在討論軟件設(shè)計(jì)之前，先簡(jiǎn)單了解一下 GAMP5 的基本知識(shí)，這對(duì)于計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證是 非常重要的。

一、根據(jù) GAMP5 對(duì)軟件的定義：

      1 類軟件屬于應(yīng)用程序搭建的基礎(chǔ)程序，2 類已 經(jīng)不再使用，3 類軟件不可配置軟件。 大部分的粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)軟件是屬于 4 類軟件，可配置而無需編寫代碼，這些軟件 的特點(diǎn)是代碼固定不可更改。包括 LIMS 和 HMI 簡(jiǎn)單配置的人機(jī)界面軟件都屬于此 類。 5 類軟件是定制化的軟件，除了有 4 類軟件的要求外還增加了軟件的結(jié)構(gòu)測(cè)試以 及設(shè)計(jì)和源代碼審查，因此 5 類軟件的計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證相對(duì)比較復(fù)雜。

二、FDA 21CFR part11：

      真正設(shè)計(jì)一套滿足 21CFR 要求的軟件除了我們耳熟能詳 的三級(jí)密碼保護(hù)，audit trail 等功能外，以下幾個(gè)方面必須認(rèn)真考慮：

      （1）、 數(shù)據(jù)庫：我們大家都很熟悉 SQL、MySQL、Access 等等，所有人都知道這些數(shù) 據(jù)庫屬于第三方數(shù)據(jù)庫，任何第三方數(shù)據(jù)庫其實(shí)都可以被打開而無需通過粒子監(jiān)測(cè)軟 件，盡管數(shù)據(jù)庫可能有密碼保護(hù)，而且數(shù)據(jù)庫一當(dāng)打開數(shù)據(jù)就可以修改。 所以我們的建議是采用二進(jìn)制格式的*數(shù)據(jù)庫，這種數(shù)據(jù)庫只能被自己的軟件打 開，而且他是二進(jìn)制代碼無法修改。

      （2）關(guān)于密碼保護(hù)：為了防止數(shù)據(jù)被刪除，粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的軟件應(yīng)該是默認(rèn)計(jì)算機(jī)的 系統(tǒng)管理員作為粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)系統(tǒng)管理員。粒子監(jiān)測(cè)軟件安裝完成后可以重新設(shè)置管 理員和操作員用戶權(quán)限信息。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)也要根據(jù)粒子監(jiān)測(cè)軟件的權(quán)限設(shè)置計(jì)算機(jī)系 統(tǒng)的分級(jí)賬戶，分級(jí)賬戶可以設(shè)置操作權(quán)限。這個(gè)權(quán)限可以和粒子監(jiān)測(cè)軟件對(duì)應(yīng)起 來。這樣操作員可以打開電腦，而無權(quán)修改計(jì)算機(jī)的所有信息，包括刪除數(shù)據(jù)。     

三、關(guān)于粒子監(jiān)測(cè)和報(bào)警：

      根據(jù) EU GMP 關(guān)于 A 級(jí)環(huán)境下連續(xù)監(jiān)測(cè)粒子的要求。粒子監(jiān)測(cè)軟件必須具有以下兩種 報(bào)警設(shè)置：

      1、 根據(jù) ISO14644-1 的定義監(jiān)測(cè) 28.3L 流量的粒子數(shù)量并報(bào)警。

      2、 另外一種報(bào)警值根據(jù) EU GMP（附錄一）監(jiān)測(cè) 1 個(gè)立方的粒子數(shù)量并報(bào)警。 根據(jù) PHSS 的建議：粒子系統(tǒng)供應(yīng)商應(yīng)提供軟件配置包括每立方英尺和每立方米的 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)報(bào)告。按立方米計(jì)算的數(shù)據(jù)報(bào)告是每 36 個(gè) 1 分鐘的滾動(dòng)樣本的累加結(jié) 果。作為一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)配置監(jiān)控和顯示真空壓力報(bào)警范圍(如-500 mbar 和700 mbar)的軟件。當(dāng)特定的真空泵發(fā)生故障時(shí)在計(jì)算機(jī)上會(huì)顯示錯(cuò)誤信息，并 且有聲光警報(bào)。 重點(diǎn)：PHSS 建議真空泵的真空壓力也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，而且還要設(shè)置聲光報(bào)警?。?！ 
 

四、關(guān)于災(zāi)難性恢復(fù)和數(shù)據(jù)備份：

      FMS 服務(wù)器應(yīng)配置成 RAID1（鏡像）的雙硬盤驅(qū) 動(dòng)器，將確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)日志、警報(bào)日志和審計(jì)日志文件）被復(fù)制到第二 個(gè)硬盤驅(qū)動(dòng)器，以便在 PC 硬件故障后幫助系統(tǒng)恢復(fù)。源文件和復(fù)制文件將相 同，原始文件將保留在主硬盤上。FMS 服務(wù)器將配置為獨(dú)立的系統(tǒng)，其他 PC、 網(wǎng)絡(luò)、外圍設(shè)備等不能連接。FMS 服務(wù)器將具有足夠的硬盤容量來存儲(chǔ)至少 5 年的所有系統(tǒng)數(shù)據(jù)記錄。

五、粒子計(jì)數(shù)器的緩存數(shù)據(jù)讀?。?/span>

      軟件應(yīng)該具有緩存數(shù)據(jù)恢復(fù)功能，建議軟件設(shè)計(jì) 時(shí)考慮手動(dòng)恢復(fù)，手動(dòng)恢復(fù)的優(yōu)點(diǎn)可驗(yàn)證、可控。如果一定要做自動(dòng)恢復(fù)的話， 那么建議在粒子計(jì)數(shù)器安裝時(shí)一定做好這方面的驗(yàn)證工作。驗(yàn)證方法也很簡(jiǎn)單， 先讓粒子計(jì)數(shù)器工作一段時(shí)間，不連接軟件，一段時(shí)間后連接軟件看能否自動(dòng) 恢復(fù)數(shù)據(jù)。有些廠家使用粒子計(jì)數(shù)器控制器進(jìn)行二級(jí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)，他的優(yōu)點(diǎn)是存 儲(chǔ)容量相當(dāng)大，但同樣也需要做數(shù)據(jù)恢復(fù)的測(cè)試！但各位要理解，恢復(fù)的數(shù)據(jù) 是沒有提供實(shí)時(shí)的報(bào)警的，那么他的報(bào)警值需要系統(tǒng)管理員來執(zhí)行數(shù)據(jù)恢復(fù)同 時(shí)將軟件打開查看報(bào)警時(shí)間和報(bào)警時(shí)的粒子水平。 
 
限于篇幅，關(guān)于軟件方面的有關(guān)內(nèi)容省了很多沒辦法一一描述。具體有感興趣的朋友歡迎一起學(xué)習(xí)！