X蛋白突變是乙肝病毒致癌幫兇
南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院分子生物學(xué)研究所腫瘤研究室張曉東教授的課題組進(jìn)行的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，乙型肝炎病毒（HBV）基因組中的X基因表達(dá)的X蛋白（HBx）的自然突變與HBV的致癌作用有密切的關(guān)系，并初步揭示了其致癌的分子機(jī)制。
HBV感染與肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生具有十分密切的關(guān)系，我國(guó)每年死于肝癌的患者約15萬(wàn)人。研究表明，HBV的X基因及其表達(dá)的HBx蛋白在HCC的發(fā)生發(fā)展中具有十分重要的作用。HBx是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞和病毒的轉(zhuǎn)錄活性、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、基因毒性應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)降解等多個(gè)方面，直接或間接地影響HBV的復(fù)制和肝細(xì)胞的增殖與凋亡，并具有促肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。因此，揭示X基因和HBx蛋白致癌的分子機(jī)制具有十分重要的理論意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。 
    在此項(xiàng)研究中，南開(kāi)大學(xué)的研究人員從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙型肝炎病毒X基因突變株，發(fā)現(xiàn)HBx蛋白羧基端27個(gè)氨基酸缺失對(duì)人正常肝細(xì)胞L-O2的生長(zhǎng)具有明顯的促進(jìn)作用，并進(jìn)一步證明該HBx蛋白突變體通過(guò)激活NF-κB、Survivin和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，上調(diào)c-Myc蛋白和增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖。 
    張曉東教授表示，從乙型肝炎病毒X蛋白突變體的角度研究乙肝病毒感染與原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，是對(duì)此研究領(lǐng)域的一個(gè)導(dǎo)向和推動(dòng)，可能成為一種突破性的研究進(jìn)展。

核心關(guān)鍵詞：HBx蛋白   癌

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