“制藥業(yè)是一個(gè)艱難的行業(yè)，在這里，投機(jī)沒(méi)有機(jī)會(huì)。就算有，也只是一出大戲中的小丑，可能會(huì)獲得一時(shí)的關(guān)注，但無(wú)法掌控zui終的話(huà)語(yǔ)權(quán)。”

    在王海波與復(fù)旦張江身上，我們可以同時(shí)看到在中國(guó)搞新藥研發(fā)的困難指數(shù)與希望指數(shù)。    

    1996年，在復(fù)旦大學(xué)校園的一間辦公室內(nèi)，當(dāng)時(shí)仍在復(fù)旦大學(xué)任教的王海波正在與復(fù)旦大學(xué)校產(chǎn)辦主任蔣國(guó)興老師進(jìn)行商談。商談的主題是上海浦東新區(qū)拋出的發(fā)展生物醫(yī)藥的橄欖枝，而這次談話(huà)的結(jié)果卻讓王海波開(kāi)始了另一番人生。隨后，他接受浦東新區(qū)的邀請(qǐng)，在浦東新區(qū)政府投資300萬(wàn)元和張江高科技園區(qū)投資50萬(wàn)元的基礎(chǔ)上成立了“復(fù)旦張江”。

    當(dāng)時(shí)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的景象，實(shí)際上主要是精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)，除了中藥外幾乎沒(méi)有自己發(fā)明的東西。當(dāng)時(shí)我國(guó)保護(hù)的法律環(huán)境還非常不成熟，企業(yè)創(chuàng)新的動(dòng)力普遍缺乏。在這樣的環(huán)境下，王海波卻一直有這樣一個(gè)觀(guān)念：13億人口的中國(guó)能夠孕育出一個(gè)真正具備做藥能力的大廠(chǎng)，將科學(xué)理論變成藥物。

    現(xiàn)如今，在創(chuàng)新藥物上歷練近10年的復(fù)旦張江，即便已擁有4~5個(gè)比較大的藥物系統(tǒng)，王海波依舊強(qiáng)調(diào)做新藥的人必須都有一個(gè)長(zhǎng)久的忍耐性，必須有一點(diǎn)人文關(guān)懷，在這個(gè)過(guò)程中容不得半點(diǎn)投機(jī)心理。

    而他慶幸的是，目前在上海張江，很多藥物研發(fā)企業(yè)與他有著一樣的理念。

    “賣(mài)掉*個(gè)孩子”

    1996年，復(fù)旦大學(xué)接下浦東新區(qū)發(fā)展生物醫(yī)藥的可行性研究，王海波正是這個(gè)課題的負(fù)責(zé)人?；叵肫疬@些年的艱辛，他坦言當(dāng)時(shí)也沒(méi)有想到做一個(gè)新藥會(huì)要那么長(zhǎng)時(shí)間，有那么艱難。

    新藥研發(fā)是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的產(chǎn)業(yè)。一般來(lái)說(shuō)，新藥研發(fā)的周期至少長(zhǎng)達(dá)10年，需要巨額研發(fā)費(fèi)用，成功率卻僅為1/5000。在這個(gè)過(guò)程中，出現(xiàn)更多的是鋪路式的藥物研發(fā)企業(yè)，他們可能從成立到破產(chǎn)什么也沒(méi)有成功。而在中國(guó)，幾乎所有的新藥研發(fā)企業(yè)都難以擺脫“賣(mài)掉*個(gè)孩子”的共同經(jīng)歷。

    目前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物的*梯隊(duì)企業(yè)，一般剛開(kāi)始基本是以項(xiàng)目建系統(tǒng)，生存下來(lái)以后逐步把這個(gè)系統(tǒng)作為自己研發(fā)的平臺(tái)。

    復(fù)旦張江亦是如此。用有限的資金搭建能夠做出初級(jí)研發(fā)成果的系統(tǒng)，為大藥企做研發(fā)代工，做技術(shù)出口，這個(gè)過(guò)程在張江大概有2年。

    王海波告訴記者，“賣(mài)掉*個(gè)孩子”，一個(gè)可能是企業(yè)本身的技術(shù)能力不能支撐著往下走，比如說(shuō)發(fā)現(xiàn)了化合物，但走向成藥的過(guò)程無(wú)法實(shí)現(xiàn)；另一個(gè)可能是自己的資金能力難以滿(mǎn)足藥物開(kāi)發(fā)的需求。

    復(fù)旦張江子公司靶點(diǎn)藥物公司的新藥CCR5zui后也是買(mǎi)給了澳大利亞的一家制藥公司。這個(gè)藥物作為第四代抗艾滋病藥物，價(jià)格會(huì)很昂貴，如果未來(lái)要從市場(chǎng)中回收它的研發(fā)成本的話(huà)，必須化運(yùn)作。而在國(guó)內(nèi)外新藥審批機(jī)制有著巨大差異的情況下，每一步深入的研發(fā)與認(rèn)證都需要大量的資金支持。

    王海波為這個(gè)藥物申請(qǐng)了12個(gè)國(guó)家的。

但是申請(qǐng)到后就要實(shí)施，不實(shí)施，這個(gè)保護(hù)就沒(méi)有了意義。只是，他沒(méi)有那么多的資金來(lái)支持進(jìn)一步的研發(fā)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。

    沒(méi)錢(qián)肯定不行

    當(dāng)然，“賣(mài)孩子”是為了將來(lái)自己能夠“養(yǎng)孩子”，隨著國(guó)內(nèi)新藥政策的逐步調(diào)整到位，適合做新藥的環(huán)境已開(kāi)始生成。

    王海波認(rèn)為，從近年來(lái)的情況看，中國(guó)的藥物創(chuàng)新依舊是個(gè)艱難的過(guò)程。做一個(gè)新藥要花10年時(shí)間，現(xiàn)在的決策影響的是未來(lái)10年的情況，如果從未來(lái)10年來(lái)看，中國(guó)的新藥對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)值會(huì)逐步增大，相信會(huì)達(dá)到50％的貢獻(xiàn)率。目前，在中國(guó)做新藥已經(jīng)不是一件的事情，我們的知識(shí)界、醫(yī)藥界無(wú)論從技術(shù)還是在認(rèn)識(shí)上已逐步長(zhǎng)大成熟，而新藥研發(fā)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，資本將是關(guān)鍵之關(guān)鍵。

    在美國(guó)，NIHR（國(guó)立傷殘研究所）可以提供很多資金支持中小企業(yè)做新藥研發(fā)，國(guó)內(nèi)現(xiàn)在基本上還是企業(yè)的自籌資金在做，這樣的話(huà)，國(guó)內(nèi)幾乎所有的創(chuàng)新藥物企業(yè)都面臨資金上的困難。

    采訪(fǎng)中，深圳微芯生物公司同樣認(rèn)為，醫(yī)藥研發(fā)不是一次性投資可以完成的，必須持續(xù)投入，才可能完成從化合物到成藥的轉(zhuǎn)變。如果投入2年后不追加投資，zui后可能還是會(huì)死掉，或者全部技術(shù)又被國(guó)外藥企買(mǎi)走。

    在生物制藥尤其是創(chuàng)新藥領(lǐng)域，能從國(guó)內(nèi)拿到風(fēng)險(xiǎn)投資，即便是在今天都是很難想象的。微芯能夠在早期拿到投資，怎么說(shuō)都算是小概率事件。

    其實(shí)，商業(yè)資本需要財(cái)富效應(yīng)，單方面要求商業(yè)資本對(duì)創(chuàng)新藥物進(jìn)行投資是不可能完成的任務(wù)。通過(guò)政府支持，進(jìn)而帶動(dòng)更多的民間資本進(jìn)入醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能真正起飛。

    不過(guò)，這方面的利好正在逐步增多，王海波告訴記者，于明年啟動(dòng)的新藥開(kāi)發(fā)投資基金有望產(chǎn)生較好的示范意義。

    一種突破可能

    2000年，當(dāng)中國(guó)通用技術(shù)公司來(lái)購(gòu)買(mǎi)復(fù)旦張江股權(quán)的時(shí)候，王海波就跟他們說(shuō)，復(fù)旦張江是希望做規(guī)則的，不希望做一個(gè)追隨者，而要做規(guī)則就要繼續(xù)做新藥。

    制藥業(yè)是一個(gè)艱難的行業(yè)，在這里，投機(jī)沒(méi)有機(jī)會(huì)。就算有，也只是一出大戲中的小丑，可能會(huì)獲得一時(shí)的關(guān)注，但無(wú)法掌控zui終的話(huà)語(yǔ)權(quán)。銘記上述信條的王海波希望繼續(xù)以悲天憫人的態(tài)度做新藥。

    王海波發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)的藥品實(shí)際上與上的產(chǎn)品質(zhì)量是有一定差異的。而差異的根源在于藥物的溶解度、吸收度、生物利用度等研究上存在的差異。國(guó)內(nèi)那么多的藥物研究機(jī)構(gòu)，有很多研究成果，但絕少有zui終轉(zhuǎn)變成藥的。

    他認(rèn)為，上述現(xiàn)象不是中國(guó)科學(xué)家研發(fā)能力的問(wèn)題，而是中國(guó)的科學(xué)家僅僅把藥物看成一個(gè)科學(xué)，實(shí)際上，藥物是市場(chǎng)與科學(xué)在臨床中的一種結(jié)合。而這一步國(guó)內(nèi)始終走不過(guò)去，即使勉強(qiáng)走了過(guò)去，也很少被臨床醫(yī)生認(rèn)可。做藥物研究的，需要依靠一個(gè)產(chǎn)業(yè)化的架構(gòu)去做新藥。

    目前，隨著資本市場(chǎng)的起步，先聲等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始集中在一些有價(jià)值、有潛力的項(xiàng)目上實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。復(fù)旦張江也在做藥物新適應(yīng)癥的產(chǎn)業(yè)化。從上大的藥物創(chuàng)新公司來(lái)看，他們?cè)谀硞€(gè)方面做的研究可能zui終被發(fā)現(xiàn)沒(méi)有效，但通過(guò)非常巧妙、專(zhuān)業(yè)的研究，還是能在失敗的基礎(chǔ)上找到適合的點(diǎn)繼續(xù)做。

    實(shí)際上，創(chuàng)新藥物不應(yīng)該局限于做一個(gè)完整的化合物，世界上做得好的創(chuàng)新藥，往往是由于新適應(yīng)癥的發(fā)現(xiàn)而獲得成功的，萬(wàn)艾可就是一個(gè)很典型的代表。這或許是創(chuàng)新藥物領(lǐng)域一個(gè)可能的突破口。