包裝指盛裝和保護(hù)產(chǎn)品的容器, 它對維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量、減少損耗、便于運輸、貯存、銷售、美化商品和提高服務(wù)質(zhì)量等具有重要作用。本文所述包裝是指直接接觸藥品的包裝材料和容器。

　　藥品包裝與一般物品的包裝不同, 藥品的包裝受到藥物固有性質(zhì)的制約, 即必須確實保持藥品的效能,提高藥品的穩(wěn)定性, 延緩藥品變質(zhì), 保障安全衛(wèi)生, 防止由于吸潮、漏氣和光照而引起的分解變質(zhì)。因此, 藥品包裝是維持藥物性質(zhì)和藥品正確使用的保障。合格的藥品包裝應(yīng)具備密封、穩(wěn)定、輕便、美觀、規(guī)格適宜、包裝標(biāo)識規(guī)范、合理、清晰等特點, 滿足藥品流通、貯存、應(yīng)用各環(huán)節(jié)的要求。藥品包裝亦是對藥品質(zhì)量進(jìn)行評價的一項重要指標(biāo)。

1　我國藥品包裝的發(fā)展歷程[ 1 ]

　　我國藥品包裝經(jīng)歷了三個階段。*階段為20 世紀(jì)五六十年代, 如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝, 以實用為原則。

　　第二階段為20 世紀(jì)七八十年代初, 此階段處于調(diào)整、徘徊狀態(tài)。

　　20 世紀(jì)80 年代至今, 為第三階段。經(jīng)過多年的磨合, 藥品包裝業(yè)得以健康發(fā)展。在包裝形式上, 除片、散、丸、膏、水、針、粉之外, 又開發(fā)了適應(yīng)栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面, 鋁塑、紙塑、激光防偽等復(fù)合材料逐漸普及。

2　藥品包裝材料的特殊性

　　2.1　安全性[ 2 ]

　　2.1.1　包裝材料與安全用藥　直接接觸藥品的包裝材料對保證藥品穩(wěn)定性起重要作用, 因而直接影響用藥安全。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附, 甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng), 導(dǎo)致藥品失效, 有時還會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。因此, 在為任何藥品選擇容器材料之前必須檢驗證實其適用于預(yù)期用途, 必須充分評價其對藥品穩(wěn)定性的影響, 評定在長期的貯藏過程中,在不同環(huán)境條件下（如溫度、濕度、光線等） 容器對藥品的保護(hù)效果。中國食品藥品監(jiān)督管理局[ 3 ]和美國FDA在評價一個藥物時, 要求該藥物使用的包裝整個使用期內(nèi)能夠保證其藥效的穩(wěn)定性。新藥研究過程中就應(yīng)當(dāng)將制劑置于上市包裝內(nèi)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

　　2.1.2　包裝材料的選擇　選擇適宜的包裝材料以保護(hù)藥品質(zhì)量完好是制藥工業(yè)中一項很重要的工作。藥品包裝用的容器材料多為玻璃、金屬、塑料和橡膠。這些材料特性各異, 必須結(jié)合藥品的理化性能選擇適宜的類別, 以保護(hù)藥品不受環(huán)境條件的影響, 與藥品不發(fā)生反應(yīng), 同時還不使藥品有污染味且無毒。

　　2.2　包裝材料的適應(yīng)性[ 4 ]　藥品包裝材料適用性的選擇與包裝的設(shè)計, 直接影響著藥品的整體質(zhì)量。

　　2.2.1　固體制劑的包裝　片劑和膠囊劑現(xiàn)已趨向塑料?鋁箔板包裝或鋁箔?鋁箔板包裝。優(yōu)點是質(zhì)輕, 使用方便, 污染少, 便于調(diào)配。但鋁塑包裝有一定的滲濕性和透氣性, 藥物易吸濕而潮解。鋁箔?鋁箔板包裝可以遮光, 保存時間相對長一些。如對于較長時間露置于空氣中極易潮解、風(fēng)化和氧化變色的藥品, 如復(fù)方甘草片、氨茶堿片、硫酸亞鐵片等, 如果藥房分裝在紙袋中發(fā)給病人, 則藥品易變質(zhì)。如果用鋁箔?鋁箔板單劑量包裝直接發(fā)給病人, 既可保證藥品的質(zhì)量, 又減少分裝時的污染, 便于調(diào)配。有些用塑料瓶包裝的藥品易吸潮而變質(zhì)失效, 如安太素片、維生素B1 片等, 宜用玻璃瓶盛裝。需遮光保存的藥物不宜用鋁塑包裝, 如替硝唑片, 用鋁塑包裝可透光, 一旦去掉外包裝, 很容易變色,用鋁箔?鋁箔板包裝更好。顆粒劑、混懸劑等現(xiàn)多采用鋁塑袋單劑量包裝, 即內(nèi)層為鋁箔, 外層有復(fù)合膜, 如希舒美等, 優(yōu)點是不易吸潮, 不易破碎, 易撕開。

　　2.2.2　口服液體制劑的包裝　現(xiàn)多采用易拉蓋小瓶單劑量包裝, 使用方便, 不易污染, 還有帶量杯的口服液瓶裝使用也很方便。但對兒童退熱藥來說則不同。如裝量為60 m l, 有的用1～ 2 次就退熱, 剩下的藥液時間長了只好丟棄, 故做成單劑量包裝更適用。

　　2.2.3　注射劑和大輸液的包裝[ 5 ]　注射劑全面采用易折安瓿, 大大方便了臨床應(yīng)用。但玻璃安瓿上印字不清, 易被擦去。如應(yīng)用滌綸不干膠標(biāo)簽可解決這個問題。大多數(shù)進(jìn)口和合資藥品（如酚妥拉明和卡肌寧等）均采用這種標(biāo)簽。大輸液由原來的玻璃瓶包裝正向一次性使用的聚丙烯塑料瓶包裝發(fā)展。優(yōu)點是方便, 輕巧, 不易破碎, 便于運輸和貯存, 無污染, 輸液質(zhì)量穩(wěn)定, 保存時間達(dá)5 年。

　　2.2.4　其他類型制劑　含有礦物油、植物油、一些油溶性的溶液及外用酊劑不宜用聚乙烯塑瓶盛裝。因可溶出乙烯單體, 對人體具有潛在的危害性。

3　藥品包裝的幾種主要材料[ 6 ]

       3.1　塑料包裝[ 7 ]

　　3.1.1　乙烯（PE） 　具有無毒、衛(wèi)生、廉價的特點, 具有半透明狀和不同程度的柔韌性; 抗?jié)裥阅芰己? 抗氧和抗其它氣體性能較差。由于這種聚合物在加工及以后的放置期間, 一般都易于氧化而被降解, 故有必要添加抗氧劑。一般用量為萬分之幾, 常用的抗氧劑為丁基羥基甲苯或雙月桂酸硫代二丙酸酯。

　　3.1.2　聚丙烯（PP） 　是密度很低的一種塑料, 通常都是結(jié)晶態(tài), 耐熱性高, 可在沸水中蒸煮。它無毒, 是弱極性高聚物, 所以熱粘合性、印刷性較差, 通常以提高透明性或阻隔性為目的。

　　3.1.3　苯二甲酸乙二酯（PET ） 　醫(yī)藥包裝中使用的PET 種類很多, 由于其強(qiáng)度高、透明性好, 尺寸穩(wěn)定性優(yōu)異、氣密性好, 常用來代替玻璃容器和金屬容器及片劑、膠囊劑等固體制劑的包裝; PET 經(jīng)雙向拉伸后形成B0PET , 常用于包裝中藥飲片; 另外, 由于其保氣味和耐熱性高, 可作為多層復(fù)合膜中的阻隔層以保證藥品在有效期內(nèi)不變質(zhì), 不受光線照射而裂解, 如PET／PE 復(fù)合膜等。但PET zui大的缺點是不能經(jīng)受高溫蒸汽消毒。

　　3.1.4　聚偏氯乙烯（PVDC） 　PVDC 的透明性好, 印刷性和熱封性能優(yōu)異, 其zui大特點是對空氣中的氧氣及水蒸氣、二氧化碳等具有良好的阻隔性, 防潮性*。但由于其價格昂貴, 在醫(yī)藥包裝中主要與PE、PP等制成復(fù)合薄膜用作沖劑和散劑等的包裝袋。

　　3.1.5　聚萘二甲酸乙二醇酯（PEN ） 　PEN 的力學(xué)性能優(yōu)良, 有很強(qiáng)的耐紫外線照射特性, 透明性、阻隔性好, 玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高達(dá)121 oC, 結(jié)晶速度較慢, 易制成透明厚壁耐熱瓶。而PEN 的價格較高, 為降低成本,通常采用PEN 與PET 共混, 使其成本與玻璃相當(dāng), 又具有與玻璃瓶相同的氣密性和保質(zhì)期。由于PEN 有較強(qiáng)的耐紫外線照射的特性, 使藥品的成分不因光線照射而發(fā)生變化, 常用于口服液、糖漿等的熱封裝, 是目前*能取代玻璃容器、可用工業(yè)方法蒸煮消毒的剛性包裝材料。

　　3.1.6　聚氯乙烯（PVC） 　PVC 透明性好, 強(qiáng)度高, 熱封性和印刷性優(yōu)良, 在醫(yī)藥包裝中, 硬質(zhì)PVC 主要用于制作周轉(zhuǎn)箱、瓶等; 軟PVC 主要用于制作薄膜、袋等。近年來隨著藥品包裝質(zhì)量和檔次的提高, 為半硬質(zhì)PVC 片材開辟了新的應(yīng)用空間, 目前大量的PVC 片材被用作片劑、膠囊劑的鋁塑泡罩包裝的泡罩材料。

　　3.1.7　聚酰氨（尼龍, po lyam ide） 　尼龍薄膜是一種無色、無毒且具有良好透明度和光澤性的包裝材料, 其價格昂貴, 性能主要有: ①具有較高的強(qiáng)度, 耐沖擊, 有*的韌性, 能耐撕、耐折、且延伸率大; ②具有很好的高低溫性能; ③能較好的阻隔氧氣、二氧化碳以及香味; ④可耐油、耐稀酸和堿, 化學(xué)穩(wěn)定性良好; ⑤zui大缺點是吸水、吸濕而溶漲變形, 尺寸穩(wěn)定性較差, 且高溫時具有高濕性的特點; ⑥由于熔點高而使熱封合困難。醫(yī)藥包裝中可使用的塑料還有聚苯乙烯（PS）、乙烯?乙酸乙烯酯共聚物（ E／V AC ）、聚四氟乙烯（PTFE）、聚碳酸酯（PC）、乙酸纖維素、聚氨酯（PU R ） ,聚氟乙烯（PV F）、乙烯／乙烯醇共聚物（EV0H） 等。

      3.2　玻璃包裝

　　3.2.1　抗生素粉針劑瓶　抗生素粉針劑用瓶主要分為模制和管制兩種。模制抗生素瓶廣泛地用于抗生素類粉針劑的包裝, 管制抗生素瓶已逐步替代了凍干劑用安瓿, 并部分地替代了模制瓶。改善玻璃材質(zhì), 增加瓶子強(qiáng)度, 提高規(guī)格尺寸的穩(wěn)定性、外觀質(zhì)量及包裝質(zhì)量, 發(fā)展低膨脹系數(shù)和印字的管制瓶, 將成為今后的發(fā)展方向。

    3.2.2　水針劑包裝　水針劑包裝主要采用玻璃安瓿,醫(yī)藥行業(yè)1990 年開始強(qiáng)制淘汰非易折安瓿, 從而避免安瓿使用時因銼擊所形成的玻璃微粒進(jìn)入藥液。給患者的用藥安全和醫(yī)護(hù)人員的使用帶來很大隱患和威脅。

    3.2.3　輸液瓶[ 8 ]　盛裝輸液劑的藥品包裝目前仍以玻璃輸液瓶為主, 該產(chǎn)品良好的氣密性、清潔透明、不易變質(zhì)等諸多優(yōu)勢使其被大量采用。但是, 玻璃輸液瓶的重復(fù)使用已經(jīng)成為當(dāng)前威脅人們安全用藥的大問題。目前, 國內(nèi)輸液瓶的制造質(zhì)量水平與同類產(chǎn)品相比有很大差距, 差距主要在瓶子的輕量化、清潔度、包裝及外觀透明度和均勻度等方面。

3.3　金屬包裝

　　3.3.1　鋁箔。鋁箔是一種優(yōu)良特性的重要包裝材料。該材料不易生銹, 氧化物無毒, 遮光, 有*的水分及氣體阻隔性, 加工性能好, 無磁性, 易開封, 無回彈性,導(dǎo)熱性大, 外觀有光澤, 耐熱耐寒性好, 易于與紙、塑料復(fù)合, 經(jīng)處理的鋁箔有很好的延展性。藥品包裝中, 常見的包裝形式有鋁塑泡罩包裝、雙鋁箔包裝、冷沖壓成型包裝。

　　3.3.2　金屬軟管　金屬軟管是一種很有吸引力的容器。其基材為鋁, 它易于控制給藥劑量, 具有良好的重復(fù)密閉性能, 并對藥品有充分的保護(hù)作用。例如具有稠度的糊劑、凝膠、乳膏或軟膏, 可以很方便地裝入軟管里, 這種管子通常用錫、涂塑料的錫、鍍錫的鉛、鋁和有涂層的鋁等金屬制成。

　　3.4　橡膠包裝　在藥品包裝中起主要作用的瓶裝橡膠密封材料、膠塞和墊片, 所用橡膠主要是天然橡膠和丁基橡膠。

　　3.4.1　天然橡膠　原國家藥品監(jiān)督管理局2000 年以國藥管注[ 2000 ]462 號文提出: 所有藥用膠塞（包括輸液、口服液等各劑型用膠塞） 于2004 年底前一律停止使用。其原因: ①生物安全性較差。天然橡膠由乳膠制造而成, 其中5%～ 8% 為非橡膠成分, 包括類脂及其分解物、蛋白質(zhì)以及少量無機(jī)鹽類, 某些蛋白質(zhì)的存在使得橡膠容易吸潮發(fā)霉。藥品中從天然膠塞中溶入的異性蛋白是導(dǎo)致人體熱源的重要因素之一。②化學(xué)性質(zhì)比較活躍, 易與藥品發(fā)生相互反應(yīng)。③氣密性較差。天然膠塞大分子具有較高的柔性, 對于各種氣體具有較高的擴(kuò)散率, 從而影響其密封性能。④使用工藝復(fù)雜。天然膠塞生產(chǎn)環(huán)境較差, 外來污染較多, 再加上組方比較復(fù)雜, 因而藥廠在封裝藥品之前, 必須對膠塞進(jìn)行酸堿處理, 以便盡可能減少膠塞對藥液的污染。

　　3.4.2　丁基橡膠是氣密性的橡膠, 它的耐熱性、耐臭氧氧化性能都很突出。zui高使用溫度可達(dá)200 oC,能長期暴露于陽光和空氣中而不易損壞。其化學(xué)腐蝕性好, 耐酸、堿和極性溶劑。目前我國大力推廣使用丁基橡膠。另外, 在使用丁基橡膠塞時, 應(yīng)從以下幾方面重視藥物相容性問題: ①丁基橡膠塞配方體系中組分應(yīng)盡可能少, 各組分的“容度參數(shù)”盡可能接近, 膠塞基體內(nèi)的各組分“濃度梯度”小, 這樣膠塞基體內(nèi)的組分就很少能遷移至膠塞表面或被藥物抽提出來, 從而減少對藥物的污染。②必須選擇純度高的填充劑、增塑劑和操作油。③清洗工藝和硅化程度也影響丁基橡膠塞與藥物的相溶性。④丁基膠塞硫化時應(yīng)選擇優(yōu)異的硫化條件, 使其處于*硫化狀態(tài), 從而保證丁基膠塞的“阻隔”效果, 減少內(nèi)在遷移物和硫化殘余單體, 以免污染藥物。⑤選用含量低的鹵化丁基橡膠可改善相容性。⑥選擇適宜的涂膜膠塞。涂膜膠塞通過特殊噴涂工藝在丁基膠塞與藥物接觸附著一層結(jié)合力*的惰性薄膜材料（如Tef lon 膜、氟化膜、聚對二甲苯膜） , 利用惰性薄膜的阻隔效果來減少丁基膠塞基體內(nèi)成分的遷移, 從而改善相容性。

　　3.4.3　丙烯酸酯橡膠（ACM ） [ 9 ]　是由不同鏈長酯基的丙烯酸酯為主單體經(jīng)共聚而得的新型彈性體, 使用性能因單體的組成不同而有所差異, 一般具有耐熱、耐有機(jī)溶劑、耐臭氧、耐熱氧老化和光老化等優(yōu)異性能。丙烯酸酯橡膠的優(yōu)異的使用性能*符合制藥工業(yè),并且這種橡膠對生物體安全無害。不久的將來, 丙烯酸酯橡膠即可在制藥工業(yè)普遍應(yīng)用。

  
4　常見的藥品包裝形式[ 10 ]

　　4.1　泡罩包裝　藥品泡罩包裝又稱水泡包裝　即PTP （PREss ThR0U gh PACKA gE） 包裝技術(shù)。它給患者提供了一次劑量包裝, 既經(jīng)濟(jì)又方便。泡罩包裝常用塑料有聚氯乙烯（PVC）、聚偏二氯乙烯（PVDC） 或復(fù)合材料PVC／ PVDC、PVC／P E、PVC／ PVDC／P E、PVDC／0PP／P E 等。

　　4.2　條形包裝（St rip Packaging） 　條形包裝是利用兩層藥用條形包裝膜（SP 膜） 把藥品夾在中間、兩層SP 膜內(nèi)側(cè)熱合密封、藥品之間壓上齒痕、單位藥品之間隔開一定距離而形成的一種單位包裝形式（單片或成排小包裝）。條形包裝適合于各種形狀和尺寸藥品的大批量自動包裝, 尤其對一些較大劑型、吸濕性強(qiáng)、對紫外光敏感、要求耐熱耐寒、且要求有效期長的藥品更為合適。SP 膜多用聚乙烯鋁塑復(fù)合膜。國外藥用SP 膜已由雙層復(fù)合發(fā)展到多層復(fù)合, 有的已達(dá)7 層, 其強(qiáng)度高、不易產(chǎn)生破裂和皺紋。

　　4.3　袋包裝　袋包裝是日益見多的藥品軟包裝形式,是在一臺機(jī)器上完成藥用薄膜制袋、充填、封口和切斷等工藝。袋包裝可用于片劑、顆粒劑、粉劑、散劑、丸劑、膏劑及輸液制劑等藥品的包裝。

　　4.4　雙鋁包裝　是采用兩層涂覆鋁箔將藥品夾在中間, 然后熱合密封、沖裁成一定板塊的包裝形式。由于涂覆鋁箔具有優(yōu)良的氣密性、防濕性和遮光性, 所以雙鋁包裝對要求密封或遮光的片劑、膠囊、丸劑、顆粒、粉劑等的包裝具有很大的*性。

　　4.5　水針劑塑料包裝　目前水針劑塑料包裝已發(fā)展到塑料安瓿成型灌封一體化的水平, 即在一臺設(shè)備上完成塑膜放卷、安瓿成型、灌裝、封尾、打批號、切尾、分切等工作, 克服了玻璃安瓿灌封的許多不足。

　　4.6　軟質(zhì)瓶包裝　軟質(zhì)瓶主要應(yīng)用于輸液、口服液、酊水、糖漿及外用液體制劑等劑型。輸液軟質(zhì)瓶也常用PP 無毒塑料; 酊水、糖漿、眼用藥水等劑型的軟質(zhì)瓶常用聚碳酸酯（PC）、聚酯（PET ） 共混物; 藥膏、洗劑、配劑等外用液體制劑的軟瓶主要用聚四氟乙烯（PTFE）。417　軟膏類包裝　采用內(nèi)涂層的印字鋁管、印字的塑料管和復(fù)合管灌裝軟膏, 以取代鉛錫管、低質(zhì)不印字塑料管, 將是膏劑軟包裝發(fā)展的方向。

5　我國藥品包裝發(fā)展趨勢

　　5.1　“綠色”包裝　來自藥品包裝中的污染主要是帶有病毒的白色污染。對于白色污染, 現(xiàn)在開發(fā)的新型可降解包裝材料雖解決了一些問題, 但對藥品來說, 要更換包裝材料, 至少還要進(jìn)行3 年的穩(wěn)定性實驗, 可見這一工作任重道遠(yuǎn)。

　　5.2　環(huán)境調(diào)節(jié)包裝　所謂環(huán)境調(diào)節(jié)包裝是使包裝內(nèi)的氣體狀態(tài)發(fā)生變化, 較長時間地保證被包裝產(chǎn)品的質(zhì)量。例如有封入干燥劑（吸氧劑） 的包裝、空氣置換包裝等。這些包裝通常能更好地保護(hù)藥品, 延長藥品的保質(zhì)期。

　　5.3　少計量包裝　為方便配藥, 要求包裝具有準(zhǔn)確計量的作用, 即少計量包裝。少計量包裝包括具有計量功能的包裝材料（如軟管中的少計量軟管） 和一次性用量包裝, 后一種是常見的少計量包裝。如復(fù)合材料的開發(fā)和滅菌包裝技術(shù)的發(fā)展, 能有效地保證液劑和固體劑一次用量包裝的準(zhǔn)確性。

　　5.4　軟包裝　據(jù)美國華盛頓軟包裝協(xié)會報道:“展望未來5 年內(nèi), 藥品包裝市場是軟包裝第二經(jīng)濟(jì)增長點,除了醫(yī)療用的自身發(fā)展勢頭強(qiáng)勁外, 可控制劑量的熱成型擠壓泡罩包裝替代散裝或瓶裝藥品的包裝將增長”。而目前我國軟包裝材料在藥品包裝方面的發(fā)展勢頭較好, 目前的藥品鋁箔泡罩包裝, 除要發(fā)展多色鋁箔包裝印刷工藝外, 還應(yīng)加快發(fā)展泡罩包裝材料塑料硬片。

　　5.5　系列化包裝　藥品包裝系列化, 就是同一廠家生產(chǎn)的藥品采用統(tǒng)一和相近的包裝要素格局對藥品進(jìn)行包裝, 如泡罩包裝可通過板塊尺寸及鋁箔畫面有關(guān)要素的變化達(dá)到系列包裝。

　　5.6　高阻隔包裝　高阻隔包裝就是利用阻隔性優(yōu)良的材料阻止氣體、水汽、氣味、光線等進(jìn)入包裝內(nèi), 以保證藥品的有效性等。高阻隔包裝的應(yīng)用在歐洲和日本已非常普遍, 而我國自20 世紀(jì)80 年代引入PVDC 等高阻隔包裝, 但發(fā)展緩慢。所以, 發(fā)展高阻隔材料包裝乃是我國藥品軟包裝的一大趨勢。

　　5.7　無菌包裝　無菌包裝就是在無菌環(huán)境中, 采用瞬間超高溫滅菌技術(shù), 對包裝藥物進(jìn)行殺菌的一種包裝方法, 多用復(fù)合材料通過不同形式的擠壓、復(fù)合成型進(jìn)行包裝。它具有能更好地保持藥份、延長保質(zhì)期、節(jié)約能源、降低包裝成本等優(yōu)點。

　　5.8　抗菌包裝　盡管藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境是按照GM P 要求設(shè)計的, 但任何一個劑型生產(chǎn)和包裝過程都不可能無菌。所以, 為延長藥品保質(zhì)期, 保證用藥安全性, 按GM P 要求采用抗菌高分子包裝材料進(jìn)行藥品包裝, 以抑制細(xì)菌污染, 這也將成為藥品軟包裝發(fā)展的方向之一。

　　5.9　納米包裝　納米包裝改變了傳統(tǒng)技術(shù), 能zui有效地利用原子、分子賦予材料的高新特性。納米紙、聚合物基納米復(fù)合材、納米粘合劑及納米抗菌包裝的發(fā)展將為藥品軟包裝開辟新的領(lǐng)域。