引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式施行。截至2026年上半年，這部被譽(yù)為“史*嚴(yán)”的藥典已實(shí)施整整半年。新增通則69個(gè)、指導(dǎo)原則34個(gè)，整體標(biāo)準(zhǔn)全面提升。對(duì)于軟膠囊這一劑型而言，本次修訂帶來的影響尤為深刻——四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測定法》首*獨(dú)立成章，CP 0123《膠囊劑通則》將硬度、彈性回復(fù)率納入法定量化指標(biāo)，軟膠囊的物理性能數(shù)據(jù)不再是“可有可無”的參考信息，而是與含量測定、溶出度同等重要的法定證據(jù)。

半年過去了，軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)在這場質(zhì)控升級(jí)中積累了哪些經(jīng)驗(yàn)？從“手感捏一捏”到“數(shù)據(jù)說話”，企業(yè)在設(shè)備配置、方法驗(yàn)證、流程重構(gòu)三個(gè)層面經(jīng)歷了怎樣的轉(zhuǎn)型？本文將結(jié)合藥典新規(guī)的核心要求和行業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)梳理軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)控升級(jí)的實(shí)踐路徑。

一、質(zhì)控理念的轉(zhuǎn)型：從“手感”到“數(shù)據(jù)”

1.1 傳統(tǒng)模式的根本局限

在傳統(tǒng)生產(chǎn)模式中，許多企業(yè)對(duì)軟膠囊硬度的判斷停留在“用手捏一捏”的階段——質(zhì)檢人員憑借經(jīng)驗(yàn)感受膠囊的軟硬程度。這種模式存在三個(gè)根本性問題：

主觀性強(qiáng)，無法量化：不同質(zhì)檢人員的手感差異顯著，同一批膠囊在不同人員手中可能得出截然不同的“軟硬”判斷。

標(biāo)準(zhǔn)缺失，數(shù)據(jù)不可比：凝膠強(qiáng)度的檢測方法長期處于分散、碎片化的狀態(tài)，探頭規(guī)格、測試速度、溫度控制等關(guān)鍵參數(shù)缺乏統(tǒng)一規(guī)范。

數(shù)據(jù)留痕不足，GMP審計(jì)不通過：原始手檢模式?jīng)]有客觀的量化數(shù)據(jù)，無法滿足GMP對(duì)檢測數(shù)據(jù)完整性和可追溯性的要求。

1.2 藥典新規(guī)帶來的三個(gè)核心變化

2025版藥典將軟膠囊質(zhì)量控制從傳統(tǒng)的“外觀合格”判斷推向了“性能量化”的新階段。其核心變化體現(xiàn)在三個(gè)維度：

指標(biāo)精細(xì)化：新規(guī)要求企業(yè)超越簡單的“是否破裂”判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。

過程模擬化：檢測需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)——評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力。

檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化：藥典對(duì)檢測環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則，推動(dòng)行業(yè)檢測走向規(guī)范化。

1.3 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：質(zhì)控升級(jí)的“三步走”策略

半年來的行業(yè)實(shí)踐表明，成功的質(zhì)控升級(jí)遵循“三步走”策略：設(shè)備先行→方法驗(yàn)證→流程固化。某中型軟膠囊企業(yè)在藥典實(shí)施后的前三個(gè)月完成了檢測設(shè)備的選型與安裝，中間兩個(gè)月完成了方法學(xué)驗(yàn)證（包括精密度、重復(fù)性、中間精密度驗(yàn)證），最后一個(gè)月完成了SOP制定和人員培訓(xùn)，實(shí)現(xiàn)了從傳統(tǒng)質(zhì)控到數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)質(zhì)控的平穩(wěn)過渡。

二、三大法定指標(biāo)的落地實(shí)踐

2.1 硬度——20-40N的量化門檻

CP 0123明確規(guī)定，軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍內(nèi)。硬度通常定義為使膠囊發(fā)生30%壓縮形變所需的力值，通過定變形測力模式獲得。

落地經(jīng)驗(yàn)：

經(jīng)驗(yàn)一：建立批次一致性監(jiān)控。單粒膠囊硬度“合格”只是低要求。行業(yè)實(shí)踐表明，批次內(nèi)硬度極差應(yīng)≤10%，優(yōu)質(zhì)明膠膠囊的批次硬度CV可控制在8%以內(nèi)。某企業(yè)在升級(jí)后建立了批次硬度趨勢圖，當(dāng)CV%超過8%時(shí)啟動(dòng)預(yù)警，成功將批次間硬度波動(dòng)從±5N縮小至±2N。

經(jīng)驗(yàn)二：區(qū)分“定變形測力”與“定力測變形” 。定變形測力模式——將膠囊壓縮至固定形變（如30%），記錄達(dá)到該形變所需的峰值力值——是藥典推薦的硬度測量方式。企業(yè)在設(shè)備選型時(shí)應(yīng)確認(rèn)儀器支持此模式。

經(jīng)驗(yàn)三：關(guān)注批次內(nèi)一致性而非僅關(guān)注平均值。監(jiān)管機(jī)構(gòu)在檢查中不僅會(huì)關(guān)注硬度平均值是否在20-40N范圍內(nèi)，還會(huì)審查批次內(nèi)硬度的一致性。建議每批次至少測試10粒，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)偏差和變異系數(shù)。

2.2 彈性回復(fù)率——≥80%的法定紅線

CP 0123明確要求軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。彈性回復(fù)率與口服順滑感直接相關(guān)，確保軟膠囊既有足夠的強(qiáng)度維持完整性，又有適當(dāng)?shù)膹椥员ＷC崩解性能。

落地經(jīng)驗(yàn)：

經(jīng)驗(yàn)一：彈性回復(fù)率是交聯(lián)老化的“早期預(yù)警指標(biāo)” 。在穩(wěn)定性考察中，彈性回復(fù)率的下降往往先于硬度的異常升高出現(xiàn)。某企業(yè)通過定期監(jiān)測彈性回復(fù)率，在產(chǎn)品硬度尚未超出范圍時(shí)就發(fā)現(xiàn)了交聯(lián)老化的趨勢，提前調(diào)整了儲(chǔ)存條件，避免了批次報(bào)廢。

經(jīng)驗(yàn)二：不同囊材的彈性基線不同。明膠膠囊的彈性回復(fù)率通常在85%-92% 之間，而植物膠囊（HPMC）為78%-82%。企業(yè)在設(shè)定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)囊材類型設(shè)定差異化閾值，而非統(tǒng)一采用80%的法定下限。

經(jīng)驗(yàn)三：彈性回復(fù)率的檢測需要加載-卸載循環(huán)測試。與硬度檢測不同，彈性回復(fù)率需要通過卸載階段的恢復(fù)位移來計(jì)算。企業(yè)在設(shè)備選型時(shí)應(yīng)確認(rèn)儀器支持壓縮-回復(fù)測試模式。

2.3 凝膠強(qiáng)度——原料端的源頭保障

通則0634規(guī)定，藥用明膠的凝凍強(qiáng)度應(yīng)≥200 Bloom g，測定條件為：10℃±0.1℃條件下，直徑12.7mm的圓柱探頭以0.5mm/s速度穿透6.67% 明膠溶液凝膠表面4mm時(shí)的最大作用力值。

落地經(jīng)驗(yàn)：

經(jīng)驗(yàn)一：原料入廠檢驗(yàn)是第一道防線。數(shù)據(jù)顯示，明膠凝凍強(qiáng)度＜200 Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度合格率僅為75%；而當(dāng)凝凍強(qiáng)度達(dá)到220～260 Bloom g時(shí)，合格率可提升至95%。某企業(yè)在實(shí)施原料入廠凝膠強(qiáng)度檢測后，將因原料波動(dòng)導(dǎo)致的成品不合格率從8%降至1.2%。

經(jīng)驗(yàn)二：凝膠強(qiáng)度檢測的核心參數(shù)必須標(biāo)準(zhǔn)化。0634通則對(duì)檢測條件進(jìn)行了全面規(guī)范——探頭規(guī)格（12.7mm±0.01mm）、下壓速度（0.5mm/s）、穿刺深度（4mm）、凝膠化溫度（10℃±0.1℃）、樣品濃度（6.67%）五大參數(shù)缺一不可。溫度從10℃升至10.5℃即可能導(dǎo)致Bloom值下降5%~8%。

經(jīng)驗(yàn)三：平行樣和RSD控制是數(shù)據(jù)可靠性的保障。通則要求重復(fù)制備3~5份凝膠進(jìn)行測定，RSD不大于10%。企業(yè)在方法驗(yàn)證階段應(yīng)至少制備5份平行樣，確認(rèn)RSD穩(wěn)定在10%以內(nèi)。

三、設(shè)備配置與數(shù)據(jù)合規(guī)的升級(jí)經(jīng)驗(yàn)

3.1 檢測設(shè)備配置的“一機(jī)多能”策略

面對(duì)藥典對(duì)多項(xiàng)物理性能檢測的要求，企業(yè)在設(shè)備配置上經(jīng)歷了從“分散采購”到“一機(jī)多能”的思路轉(zhuǎn)變。以質(zhì)構(gòu)儀（物性分析儀）為例，其優(yōu)勢在于通過更換不同探頭即可在一臺(tái)設(shè)備上完成硬度、彈性、破裂力、凝膠強(qiáng)度等多項(xiàng)測試。

實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：某企業(yè)采用了一臺(tái)多功能質(zhì)構(gòu)儀，通過配置圓柱探頭（用于壓縮測試）、針形探頭（用于穿刺測試）和凝膠專用探頭（用于凝膠強(qiáng)度測試），實(shí)現(xiàn)了“一臺(tái)儀器覆蓋全品類檢測”的目標(biāo)，設(shè)備投入較分散采購方案節(jié)約了約40%。

3.2 數(shù)據(jù)完整性與審計(jì)追蹤功能

2025版藥典對(duì)數(shù)據(jù)完整性提出了明確要求。CP 0123要求檢測數(shù)據(jù)必須具備完整性和可追溯性——原始力-位移曲線必須保留，操作日志必須完整，數(shù)據(jù)不可篡改。

落地經(jīng)驗(yàn)：

經(jīng)驗(yàn)一：審計(jì)追蹤功能是“必選項(xiàng)”而非“加分項(xiàng)” 。在GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查中，檢查員通常會(huì)核查檢測儀器的審計(jì)追蹤功能是否啟用、數(shù)據(jù)修改是否有日志記錄、操作人員權(quán)限是否分級(jí)管理。某企業(yè)在藥典實(shí)施后升級(jí)了檢測設(shè)備，新增了四級(jí)用戶權(quán)限管理和電子簽名功能，順利通過了GMP飛行檢查。

經(jīng)驗(yàn)二：力-位移曲線原始數(shù)據(jù)必須保存。與傳統(tǒng)的“只記錄最終數(shù)值”不同，藥典要求保留完整的力-位移曲線。這張曲線不僅是峰值力的來源，還包含了彈性模量、破裂位移等衍生參數(shù)的計(jì)算依據(jù)。

3.3 從“出廠檢驗(yàn)”到“全鏈條質(zhì)控”的升級(jí)

半年來，行業(yè)實(shí)踐中一個(gè)重要的認(rèn)知轉(zhuǎn)變是：軟膠囊的物理性能控制必須前移到原料端和工藝端。某企業(yè)建立了“原料入廠→過程抽檢→成品放行”的三級(jí)質(zhì)控體系，在明膠原料入廠時(shí)進(jìn)行凝膠強(qiáng)度檢測，在壓丸工序后每2小時(shí)抽檢硬度和彈性，在成品放行時(shí)按CP 0123要求檢測全部指標(biāo)。這一體系實(shí)施后，該企業(yè)成品一次合格率從92%提升至98%。

四、結(jié)語

2025藥典實(shí)施半年，軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)控升級(jí)已經(jīng)從“被迫合規(guī)”走向了“主動(dòng)優(yōu)化”。

理念層面，從“手感捏一捏”到“數(shù)據(jù)說話”，從“外觀合格”到“性能量化”——軟膠囊的質(zhì)量控制完成了根本性的方法*轉(zhuǎn)型。指標(biāo)層面，硬度20-40N、彈性回復(fù)率≥80%、凝膠強(qiáng)度≥200 Bloom g三大法定量化指標(biāo)，正在成為企業(yè)日常質(zhì)控的核心標(biāo)尺。實(shí)踐層面，從原料入廠到成品放行的全鏈條質(zhì)控體系、從單一檢測設(shè)備到“一機(jī)多能”的集約化配置、從紙質(zhì)記錄到審計(jì)追蹤的數(shù)字化合規(guī)——這些經(jīng)驗(yàn)正在行業(yè)內(nèi)形成可復(fù)制、可推廣的實(shí)踐范式。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）CHT系列軟膠囊彈性硬度測試儀及GST-01凝膠強(qiáng)度測試儀，以多模式測試、高精度力學(xué)測量、數(shù)據(jù)合規(guī)與審計(jì)追蹤為核心優(yōu)勢，嚴(yán)格遵循CP 0123及通則0634設(shè)計(jì)，為軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)提供了從原料檢驗(yàn)到成品放行的全鏈條質(zhì)控解決方案，助力企業(yè)在藥典新規(guī)下實(shí)現(xiàn)從“合規(guī)”到“領(lǐng)*”的品質(zhì)跨越。

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