膽固醇醫(yī)藥級(jí)輔料，CDE備案，符合中國(guó)藥典級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

性狀

白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末或塊狀結(jié)晶;在丙酮、乙醇中微溶，在水中不溶。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)(藥典)

按干燥品計(jì)算，含膽固醇：

普通藥用輔料：95.0%～102.0%

供注射用規(guī)格：97.0%～102.0%

檢測(cè)方式：氣相色譜法;檢查項(xiàng)目含干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬、過(guò)氧化值(注射用)等。

鑒別

(1)取本品約10mg，加硫酸1ml，硫酸層對(duì)光側(cè)視應(yīng)顯綠色熒光。

(2)取本品約5mg，加醋酐1ml，硫酸1滴，即顯粉紅色，迅速變?yōu)樗{(lán)色，最后呈亮綠色。

(3)取本品與膽固醇對(duì)照品適量，分別加丙酮制成每1ml約含2mg的溶液作為供試品和對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲苯(1：2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，于105℃干燥5分鐘，立即檢視，供試品溶液所顯示主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。

(4)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。

檢查

酸度 取本品1.0g，置具塞錐形瓶中，振搖約1分鐘，煮沸5分鐘，放冷，加水10ml，在磁力攪拌下加酚酞指示液2滴，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至粉紅色消失，同時(shí)做空白試驗(yàn)?？瞻自囼?yàn)消耗的硫酸滴定液毫升數(shù)與供試品消耗的硫酸滴定液毫升數(shù)之差不得過(guò)0.3ml。

乙醇中不溶物 取本品0.5g，加乙醇50ml，溫?zé)崾谷芙夂?，靜置2小時(shí)，不得產(chǎn)生沉淀或渾濁。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.3%。

熾灼殘?jiān)?取本品1g，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，含重金屬量不得過(guò)百萬(wàn)分之十。

砷鹽 取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水少量攪拌均勻，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再在500～600℃熾灼使灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇為流動(dòng)相;用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。精密量取對(duì)照品溶液(每1ml中含膽固醇0.1mg)20μl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按膽固醇峰計(jì)算應(yīng)不低于5000.重復(fù)進(jìn)樣5次，膽固醇峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%.

測(cè)定法 取膽固醇對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，分別用無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含膽固醇0.05mg、0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.5mg的溶液作為對(duì)照品溶液，精密量取各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對(duì)照品溶液濃度的對(duì)數(shù)值與相應(yīng)的峰面積對(duì)數(shù)值計(jì)算回歸方程，相關(guān)系數(shù)(γ)應(yīng)不小于0.99;另取本品適量，精密稱(chēng)定，用無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含膽固醇0.125mg的溶液，同法測(cè)定，用回歸方程計(jì)算供試品中膽固醇的含量，即得。

作用原理與應(yīng)用

軟膏基質(zhì) + W/O 助乳化劑 屬于甾醇類(lèi)兩親輔料，搭配凡士林、羊毛脂等油脂基質(zhì)，提升油脂基質(zhì)吸水能力，制備油包水乳膏 / 軟膏;穩(wěn)定膏體，減少分層破乳，賦予膏體適宜稠度，膚感順滑，兼具潤(rùn)膚效果。

外用軟膏、乳膏常規(guī)添加量：0.3%～5.0%(w/w)

其他制劑應(yīng)用

脂質(zhì)體膜材：與磷脂搭配調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性，提高脂質(zhì)體穩(wěn)定性;

LNP 遞送系統(tǒng)(mRNA 制劑);

眼科制劑、陰道局部制劑、注射脂質(zhì)制劑;

改善透皮外用制劑基質(zhì)性能。

貯藏

避光密封保存，10～30℃;本品易氧化，需要注意抗氧化體系搭配。

資質(zhì)

可提供 CDE 輔料登記、COA 質(zhì)檢單，符合中國(guó)藥典，同時(shí)收載于 USP、EP、JP 藥典體系。

配方小提示

膽固醇極少單獨(dú)做主乳化劑，多作為助乳化劑和基質(zhì)改良組分，常和羊毛脂、蜂蠟、硬脂醇復(fù)配，大幅提升油脂基質(zhì)吸水容量。