引言

對(duì)于軟膠囊、硬膠囊及膠類中藥生產(chǎn)企業(yè)而言，明膠原料的品質(zhì)直接決定終端產(chǎn)品的成型性、機(jī)械強(qiáng)度與臨床療效。在明膠的眾多質(zhì)量指標(biāo)中，凝膠強(qiáng)度（Bloom值）是最核心的功能性指標(biāo)——若明膠凝膠強(qiáng)度偏低，成品膠囊易出現(xiàn)軟塌、變形、封口不嚴(yán)；強(qiáng)度過(guò)高則易導(dǎo)致殼體偏脆、批量崩裂、填充卡機(jī)等生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題。

2025年10月1日，2025年版《中國(guó)藥典》四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》正式實(shí)施，為藥用明膠、膠囊用明膠的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)提供了科學(xué)、統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。對(duì)于制藥企業(yè)和膠囊生產(chǎn)廠家而言，建立一套標(biāo)準(zhǔn)化的明膠來(lái)料檢驗(yàn)方案，是從源頭把控產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

一、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)與量化門檻

1.1 核心標(biāo)準(zhǔn)體系

明膠來(lái)料檢驗(yàn)應(yīng)同時(shí)滿足以下標(biāo)準(zhǔn)要求：

通則0634明確將藥用明膠、膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料納入適用范圍，包括明膠、卡拉膠、海藻酸鈉、卡波姆等藥用凝膠材料，以及阿膠、鹿角膠、龜甲膠等膠類中藥。

1.2 凝膠強(qiáng)度的量化門檻

根據(jù)通則0634，藥用明膠的凝凍強(qiáng)度被定義為：在10℃±0.1℃條件下，直徑12.7mm的圓柱探頭以0.5mm/s速度穿透6.67%明膠溶液凝膠表面4mm時(shí)的最大作用力值，單位以Bloom g計(jì)。

行業(yè)實(shí)踐中，藥用明膠的Bloom值通常要求≥200 Bloom g，高*制劑要求≥220 Bloom g。對(duì)于軟膠囊用明膠，適宜的Bloom值范圍通常為180~200 Bloom g。根據(jù)QB 2354-2005的規(guī)定，凝凍強(qiáng)度應(yīng)在標(biāo)示值的±20%以內(nèi)，兩份供試品測(cè)量值的絕對(duì)差值不得過(guò)10 Bloom g。

1.3 來(lái)料檢驗(yàn)的核心項(xiàng)目

二、來(lái)料檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程

2.1 樣品制備

第一步：精確稱量

在凍力瓶中配制6.67%的試樣溶液。精確稱取明膠樣品7.50g（以干基計(jì)），加入105ml水配制而成。使用精度不低于0.1mg的分析天平稱量。濃度偏差會(huì)直接影響凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成質(zhì)量——濃度偏差±0.1%即可導(dǎo)致Bloom值變化5~10 Bloom。

第二步：溶脹與溶解

將稱量好的明膠加入蒸餾水后，加蓋靜止1~4小時(shí)使明膠充分溶脹。隨后置于65℃±1℃水浴中加熱15分鐘，過(guò)程中緩慢攪拌確保溶解均勻。溶解溫度不宜超過(guò)70℃，高溫可能導(dǎo)致明膠分子鏈降解，使強(qiáng)度值偏低。

第三步：脫氣處理

灌裝后需進(jìn)行真空脫氣（抽真空至-0.09MPa，保持5~10分鐘）或超聲脫氣（超聲處理10~15分鐘），消除氣泡對(duì)凝膠結(jié)構(gòu)的干擾。藥典0634通則明確要求“注意避免并消除氣泡的影響”。

第四步：恒溫成熟

將樣品瓶置于10℃±0.1℃恒溫水浴中，冷卻17±1小時(shí)，使凝膠網(wǎng)絡(luò)充分形成。溫度控制的精度是影響測(cè)試結(jié)果的關(guān)鍵因素——溫度從10℃升至10.5℃可能導(dǎo)致Bloom值下降5%~8%。

2.2 測(cè)試操作

第五步：儀器準(zhǔn)備與校準(zhǔn)

開(kāi)啟凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀，預(yù)熱至穩(wěn)定狀態(tài)。確認(rèn)探頭規(guī)格為直徑12.7mm±0.01mm的圓柱形探頭。定期用校準(zhǔn)用砝碼對(duì)儀器各量程進(jìn)行校準(zhǔn)。

第六步：參數(shù)設(shè)置

根據(jù)藥典0634通則設(shè)置測(cè)試參數(shù)：測(cè)試速度0.5mm/s，穿刺深度4mm，觸發(fā)力通常設(shè)置為4.5g。

第七步：測(cè)試執(zhí)行

將恒溫后的樣品瓶從水浴中取出，擦干外壁水珠，迅速放置于測(cè)試平臺(tái)上。啟動(dòng)測(cè)試，探頭以0.5mm/s的速度下行，穿刺至凝膠表面下4mm處，讀取最大力值。樣品測(cè)試需在2分鐘內(nèi)完成。

第八步：平行樣測(cè)定

取供試品，重復(fù)制備3~5份凝膠進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果以平均值表示，測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10%。

2.3 環(huán)境控制要求

• 測(cè)試環(huán)境溫度：一般不超過(guò)25℃

• 恒溫水浴精度：±0.1℃

• 樣品測(cè)試時(shí)限：從恒溫槽取出后2分鐘內(nèi)完成測(cè)試

三、數(shù)據(jù)判定與批次一致性評(píng)價(jià)

3.1 合格判定標(biāo)準(zhǔn)

3.2 批次一致性評(píng)價(jià)

平均值合格不等于批次安全。建議同時(shí)計(jì)算多批次凍力數(shù)據(jù)的變異系數(shù)（CV%），評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量穩(wěn)定性，要求CV%≤5%。當(dāng)批次內(nèi)硬度離散度偏大時(shí)，說(shuō)明生產(chǎn)工藝存在波動(dòng)，低強(qiáng)度顆粒會(huì)在終端產(chǎn)品加工中率*出問(wèn)題。硬度峰值波動(dòng)超過(guò)±0.5N的批次，破裂風(fēng)險(xiǎn)比穩(wěn)定批次高出3倍。

四、供應(yīng)商管理建議

4.1 建立原料強(qiáng)度數(shù)據(jù)庫(kù)

記錄每批次明膠的Bloom值、生產(chǎn)日期、供應(yīng)商信息等，為后續(xù)工藝調(diào)整和供應(yīng)商評(píng)估提供數(shù)據(jù)支撐。

4.2 供應(yīng)商年度復(fù)評(píng)

對(duì)明膠供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量審計(jì)，從審計(jì)合格的供應(yīng)商處采購(gòu)明膠，同時(shí)對(duì)供應(yīng)商采取動(dòng)態(tài)管理辦法，做到每年綜合復(fù)評(píng)。

4.3 第三方驗(yàn)證

除要求供應(yīng)商提供檢測(cè)報(bào)告外，建議定期送第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證，形成雙重保障。

五、GST系列：來(lái)料檢驗(yàn)的專業(yè)工具

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司推出的GST系列凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀，嚴(yán)格對(duì)標(biāo)2025版《中國(guó)藥典》四部通則0634的技術(shù)要求，為明膠來(lái)料檢驗(yàn)提供專業(yè)解決方案。

GST系列預(yù)設(shè)了藥典0634標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試模板，自動(dòng)控制探頭速度（0.5mm/s）與刺入深度（4mm），減少人為干預(yù)。儀器自動(dòng)記錄完整的力-位移曲線，支持?jǐn)?shù)據(jù)導(dǎo)出與審計(jì)追蹤，滿足藥品GMP對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)完整性和可追溯性的要求。

結(jié)語(yǔ)

明膠原料的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)，是連接供應(yīng)商質(zhì)量管理與終端產(chǎn)品品質(zhì)的關(guān)鍵紐帶。從6.67%溶液配制到10℃±0.1℃恒溫17小時(shí)，從12.7mm標(biāo)準(zhǔn)探頭到0.5mm/s穿刺速度——藥典0634通則構(gòu)建了一套完整的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系。

對(duì)于制藥企業(yè)和膠囊生產(chǎn)廠家而言，建立從標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)、樣品制備、測(cè)試操作到數(shù)據(jù)判定的完整來(lái)料檢驗(yàn)方案，選擇一臺(tái)符合藥典0634技術(shù)要求、具備高精度測(cè)量和完整數(shù)據(jù)追溯功能的凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀，是從源頭把控明膠品質(zhì)、確保終端產(chǎn)品安全有效的基礎(chǔ)保障。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司深耕材料測(cè)試領(lǐng)域，GST系列凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀以高精度測(cè)量和智能化操作，為明膠來(lái)料檢驗(yàn)提供從樣品制備到數(shù)據(jù)報(bào)告的全流程檢測(cè)解決方案。如需了解更多產(chǎn)品信息或獲取定制化測(cè)試方案，歡迎聯(lián)系西奧機(jī)電技術(shù)團(tuán)隊(duì)。

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