片劑技術(shù)發(fā)展歷程概述

口服片劑憑借服用便利、存放簡單、攜帶方便等，從19世紀(jì)后期開始就深受社會(huì)各界的歡迎和廣泛應(yīng)用。隨著片劑加工設(shè)備的持續(xù)改進(jìn)，特別是新材料、新技術(shù)、新工藝、新結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新應(yīng)用，有力推動(dòng)了片劑技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大。片劑的內(nèi)涵已經(jīng)從當(dāng)初的口服制劑拓展到現(xiàn)今的食品、化工、電子、汽車安全氣囊等多個(gè)領(lǐng)域的片劑生產(chǎn)制造。

固體制劑技術(shù)分類體系

固體制劑主要包括片劑、硬膠囊劑和丸劑等類型，其中片劑是固體制劑中應(yīng)用廣泛的一種劑型。片劑是由一種或多種物料配以適量的輔料，經(jīng)過片劑機(jī)械設(shè)備的粉碎、混合、造粒、壓片等工藝加工而成的固體制劑。片劑的形狀分類十分豐富，一般分為圓形片，包含刻字、圖案版本、異形片，同樣含刻字、圖案、環(huán)形片、雙色片和包芯片等多種類型。

片劑形狀細(xì)分類型

圓形片又可以進(jìn)一步細(xì)分為淺凹形、深凹形、平面斜邊形、平面圓弧形等不同規(guī)格。異形片的種類更加多樣化，包括橢圓形、鍵形、橄欖形、菱形、多邊形和不規(guī)則的動(dòng)物卡通形等多種創(chuàng)意形狀。片劑生產(chǎn)工藝流程概括而言，就是指將原料藥物加工成片劑的工序過程的總稱，涵蓋了從原料處理到成品包裝的全部生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

片劑生產(chǎn)設(shè)備配置要求

片劑生產(chǎn)機(jī)械設(shè)備是指將原料藥與輔料經(jīng)過粉碎、混合、制粒、壓片、包衣和包裝等工序，制成各種形狀片劑的專用設(shè)備。片劑生產(chǎn)工藝是生產(chǎn)的核心，生產(chǎn)設(shè)備的配置設(shè)計(jì)則是實(shí)現(xiàn)工藝核心思想的手段和工具。只有合適的片劑生產(chǎn)設(shè)備與工藝相匹配，才能使工藝得以順利實(shí)現(xiàn)，生產(chǎn)出高質(zhì)量的片劑產(chǎn)品，兩者相輔相成，關(guān)系密切。

基礎(chǔ)工藝流程與設(shè)備配置

由于每種物料的性質(zhì)不同，片劑生產(chǎn)的工藝流程和所需加工設(shè)備有所區(qū)別，但其基本的生產(chǎn)工藝流程包括粉碎、混合、制粒、壓片、包裝等核心環(huán)節(jié)。相對(duì)應(yīng)的片劑生產(chǎn)設(shè)備包括粉碎機(jī)、混合機(jī)、造粒機(jī)、壓片機(jī)和包裝機(jī)等。其中壓片機(jī)是片劑生產(chǎn)設(shè)備中重要的設(shè)備之一，它基本決定了片劑的質(zhì)量指標(biāo)，包括片重、片重差異、硬度、崩解度等關(guān)鍵參數(shù)。

壓片機(jī)與模具關(guān)系

在壓片工序中，光有壓片機(jī)是不夠的，與之相配套的壓片機(jī)沖模也起著直接重要的作用。用戶如何根據(jù)所壓片劑的要求來選擇壓片機(jī)和模具是一個(gè)關(guān)鍵的技術(shù)問題。壓片機(jī)和壓片技術(shù)是固體制劑工業(yè)中應(yīng)用普遍也是主要的設(shè)備和技術(shù)，它將顆?；蚍蹱钗锪现糜谀？變?nèi)由沖頭壓制成片劑。

GMP對(duì)設(shè)備規(guī)范要求

在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝有明確規(guī)定。設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

壓片機(jī)選型核心要素

用戶在進(jìn)行壓片機(jī)選型時(shí)，應(yīng)根據(jù)所壓片劑的物料情況，準(zhǔn)備壓成什么樣的片劑，然后依據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)量、壓片力、壓片直徑以及是否有特殊要求等方面綜合考慮。壓片機(jī)的規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)類型繁多，從結(jié)構(gòu)上分為單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，從壓片壓力上分為50kN以下、50kN至100kN和100kN以上，從轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速上分為中速、亞高速和高速壓片機(jī)三個(gè)檔次。

單沖壓片機(jī)技術(shù)特點(diǎn)

單沖壓片機(jī)具有結(jié)構(gòu)簡單、價(jià)格便宜的特點(diǎn)，適用于片劑實(shí)驗(yàn)室和特小批量的片劑生產(chǎn)。50KN型單沖壓片機(jī)產(chǎn)量為每小時(shí)0.6萬片，壓片直徑為12毫米或24毫米。100KN型產(chǎn)量為每小時(shí)0.3萬片，壓片直徑為40毫米。200KN型和300KN型壓片力大，特別適合大直徑、難壓片的生產(chǎn)，適用于化工、食品、粉末冶金、農(nóng)藥行業(yè)。

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)優(yōu)勢(shì)

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛。普通中速型（80KN型）屬于經(jīng)濟(jì)型，運(yùn)行成本低，轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速為每分鐘30轉(zhuǎn)，產(chǎn)量為每小時(shí)10-13萬片，適用于中規(guī)模、批量較小的片劑生產(chǎn)。全自動(dòng)亞高速型（100KN型）轉(zhuǎn)速適中、結(jié)構(gòu)緊湊、壓力大、運(yùn)行成本低、性價(jià)比好，轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速為每分鐘40轉(zhuǎn)，產(chǎn)量為每小時(shí)18-25萬片。

高速壓片機(jī)技術(shù)特點(diǎn)

全自動(dòng)高速型（100KN型）具有轉(zhuǎn)速快、產(chǎn)量高、自動(dòng)化程度高的特點(diǎn)，但運(yùn)行成本相對(duì)較高，轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，產(chǎn)量為每小時(shí)30-33萬片，適用于大批量、大規(guī)模、集約化的片劑生產(chǎn)。配用的沖模型號(hào)直接影響設(shè)備今后的運(yùn)行成本，電器配置和自動(dòng)化程度的高低對(duì)操作技能和維修保養(yǎng)的難易程度提出了相應(yīng)的要求。

壓片機(jī)選型關(guān)鍵指標(biāo)

在進(jìn)行壓片機(jī)選型時(shí)，要特別關(guān)注壓片直徑，它決定了片劑的外型尺寸，同時(shí)也影響片劑片重。充填深度決定了片劑的片重要求。壓片壓力影響著片劑的硬度要求。壓片厚度與壓片直徑?jīng)Q定了片劑的體積大小。產(chǎn)量決定了生產(chǎn)規(guī)模的大小，實(shí)際計(jì)算時(shí)一般按產(chǎn)量的60%至80%來推算生產(chǎn)規(guī)模。

壓片機(jī)操作使用規(guī)范

正確合理的使用和操作壓片機(jī)可延長設(shè)備的使用壽命，發(fā)揮其應(yīng)有的作用。操作人員應(yīng)首先閱讀壓片機(jī)使用說明書和操作規(guī)程，熟悉其性能及控制部分的使用方法。沖模在正常使用前必須嚴(yán)格檢查，不得有裂紋、缺邊、變形等缺陷，安裝后松緊適當(dāng)，如不合格，切勿使用，以免損壞設(shè)備。

顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)

顆粒原料是關(guān)系到能否順利壓片的重要因素，應(yīng)按工藝要求控制顆粒質(zhì)量，否則將影響片劑質(zhì)量，同時(shí)也影響機(jī)器的正常運(yùn)行。壓片速度對(duì)片劑質(zhì)量和設(shè)備壽命都有影響，一般難成型物料、大直徑片劑選用慢速，而易成型的小片劑則選用較快轉(zhuǎn)速。空運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，應(yīng)將充填量調(diào)大些，以免上下沖頭相互碰撞，損壞片形。

設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)要求

不可隨意拆卸設(shè)備上的機(jī)件，使用中如發(fā)現(xiàn)機(jī)器震動(dòng)大或有異常聲音，應(yīng)立即停車檢查，排除故障后再使用。壓片室建議每班至少清場(chǎng)一次，一些細(xì)小粉末粘附在沖桿、沖桿孔及中?？咨暇蜁?huì)造成塞沖，沖桿轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，影響設(shè)備正常運(yùn)行。定期檢查保養(yǎng)易磨損件，如軌導(dǎo)、壓輪、過橋板和沖模，防止因個(gè)別件的損壞而影響整機(jī)。

模具選型四大要素

決定模具質(zhì)量的三要素是尺寸、材質(zhì)和熱處理，綜合分析后可總結(jié)出四條選型要點(diǎn)和方法。模具的安裝尺寸是否與所選的壓片機(jī)型號(hào)、所使用的沖模相匹配，這是首要考慮因素。模具的沖頭直徑和片形是否符合片劑的尺寸要求，這直接關(guān)系到產(chǎn)品的規(guī)格質(zhì)量。模具的材質(zhì)是否有保證，是否滿足自己的使用要求，這是影響模具壽命的關(guān)鍵。模具的熱處理質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，這決定了模具的內(nèi)在質(zhì)量。

標(biāo)準(zhǔn)沖模技術(shù)規(guī)格

國內(nèi)目前生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)類型沖模主要包括ZP型、T系列和I系列。ZP型標(biāo)準(zhǔn)沖模從70年代起開始實(shí)施，后修訂為國家標(biāo)準(zhǔn)，2004年又修訂為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)至今，是真正的國產(chǎn)品牌，國內(nèi)應(yīng)用廣泛，適用于中、低速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，同時(shí)也適用于亞高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，運(yùn)行成本較低。T系列和I系列模具適用于高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，同時(shí)也可在亞高速和中、低速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上使用。

模具使用管理規(guī)范

在片劑生產(chǎn)企業(yè)，壓片機(jī)和沖模是將顆粒狀制劑直接壓制成片劑的設(shè)備。模具作為壓片工序的主要消耗品，用量大。壓片工段應(yīng)設(shè)沖模室，由專人負(fù)責(zé)模具的核對(duì)、檢查、維護(hù)、保管和發(fā)放。使用前后均應(yīng)先檢查模具的粗糙度，查看片形有無卷邊、缺角、爆沖和磨損，刻字沖模的片形面要光亮，防止粘片、壓片字跡不清、壓片時(shí)疊片等。

模具維護(hù)保養(yǎng)要點(diǎn)

為防止片重差異，須控制沖桿長度的一致性，特別是新、舊沖模配付使用時(shí)，更應(yīng)注意長度的一致性。壓片力的調(diào)整盡量小些，依片劑硬度合格為準(zhǔn)，不要為追求片子越硬越好而過量調(diào)大壓力超壓使用。裝、拆模具時(shí)應(yīng)按壓片機(jī)說明書操作方法進(jìn)行。壓片結(jié)束后，應(yīng)將沖模及時(shí)卸下，擦拭干凈并及時(shí)涂油防銹備用。