引言

在藥用明膠、膠囊用明膠及凝膠類制劑的質(zhì)量控制領(lǐng)域，凝膠強度（又稱凍力強度）是評價產(chǎn)品質(zhì)量的核心指標之一。該定義源于經(jīng)典的Bloom測試法，現(xiàn)已收載于2025版《中國藥典》四部通則0634《凝膠強度測定法》、歐洲藥典（EP）及行業(yè)標準QB2354《藥用明膠》中，成為全球明膠行業(yè)的通用語言。

對于面向國際市場的明膠及藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)而言，僅滿足《中國藥典》（ChP）的要求遠遠不夠——歐洲藥典（EP）同樣是產(chǎn)品進入歐盟市場的強制性合規(guī)要求。歐洲藥典第8版（EP 8.0）中明確收錄了凝膠強度的測定方法，與《中國藥典》2025版四部通則0634、GB 6783-2013及ISO 9665等標準共同構(gòu)成了全球明膠行業(yè)的通用技術(shù)規(guī)范。

兩大藥典在測試原理上均采用經(jīng)典的勃魯姆（Bloom）法——在規(guī)定條件下，將規(guī)定濃度的明膠溶液在特定溫度下冷卻形成膠凍，用直徑為12.7mm的圓柱形探頭以恒定速度垂直下壓膠凍表面4.0mm時，所承受的最大力值即為凝膠強度。兩者在核心測試參數(shù)上高度一致——樣品濃度均為6.67%，探頭直徑均為12.7mm。

然而，在樣品制備流程、測試條件的具體規(guī)定、結(jié)果表達方式等方面，兩大藥典仍存在值得關(guān)注的差異。本文將從核心理念、測試參數(shù)、樣品制備、操作流程等維度，對EP 8.0與ChP 0634進行系統(tǒng)對比與解讀。

一、EP 8.0與ChP 0634的定位與適用范圍

1. 歐洲藥典EP 8.0

EP 8.0由歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）發(fā)布，在歐盟成員國及其他認可歐洲藥典的國家具有法律約束力。EP 8.0對明膠及明膠類制品的凝膠強度測定方法作出了明確規(guī)定，是出口歐洲的藥用明膠、空心膠囊等產(chǎn)品必須遵循的質(zhì)量標準。

EP 8.0凝膠強度測定法主要適用于藥用明膠、膠囊用明膠、瓊脂、卡拉膠、結(jié)冷膠等藥用輔料及含膠制劑的力學性能評價。EP 8.0采用經(jīng)典的Bloom測試法，規(guī)定了從樣品制備、測試條件到結(jié)果判定的完整流程。

2. 中國藥典2025版四部通則0634

2025版《中國藥典》四部0634《凝膠強度測定法》是藥用級膠體材料檢測的法定依據(jù)，主要用于明膠、卡拉膠、海藻酸鈉等藥用輔料及膠類中藥的凝膠強度測定。該標準適用于藥用明膠、膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料的質(zhì)量控制。

通則0634取代了以往散見于各部的零散規(guī)定，建立了統(tǒng)一的藥用凝膠檢測框架。該標準通過嚴格規(guī)范測試條件、儀器要求及操作流程，為凝膠類材料的質(zhì)量控制提供了科學依據(jù)。

3. 定位差異小結(jié)

二、核心測試參數(shù)對比

兩大藥典在核心測試參數(shù)上高度一致，均源于經(jīng)典的Bloom測試法。

關(guān)鍵差異解讀

測試速度的差異：EP 8.0規(guī)定0.5 mm/s的固定速度，而ChP 0634允許0.5～1.0 mm/s的范圍。EP的固定速度設(shè)定確保了不同實驗室之間測試結(jié)果的最大可比性；ChP的速度范圍則為不同品種、不同特性的樣品提供了靈活性。EP 8.0強調(diào)，速度過快會產(chǎn)生慣性效應導致強度值偏高，速度過慢則可能因凝膠的應力松弛使結(jié)果偏低。

探頭規(guī)格的表述差異：EP 8.0對探頭直徑的精度要求為±0.1 mm，而ChP 0634未在通則中明確列出公差范圍。EP還對探頭邊緣提出了明確要求——邊緣需保持銳利（90°直角），普通圓柱探頭或球頭探頭不能替代，否則測試結(jié)果不被標準認可。

結(jié)果單位的差異：EP 8.0統(tǒng)一使用Bloom g作為結(jié)果單位；ChP 0634則提供了兩種表達方式——以重量表示的g（Bloom g） 和以單位面積受力表示的g/cm2。ChP的多單位表達為不同應用場景提供了靈活性。

三、樣品制備流程對比

樣品制備是凝膠強度測定中最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)之一，兩大藥典在此環(huán)節(jié)的規(guī)定存在明顯差異。

EP 8.0的標準化流程

EP 8.0規(guī)定了高度標準化的樣品制備流程：

1. 稱量：精準稱取7.5 g待測明膠樣品，放入標準樣品瓶中，加入105 ml純水

2. 靜置溶脹：加蓋密封后，室溫靜置1-4 h，保障樣品充分溶脹

3. 水浴溶解：將樣品瓶置于65±2℃水浴環(huán)境中，恒溫加熱15 min，加熱過程中持續(xù)攪拌

4. 初步冷卻：加熱完成后取出樣品瓶，室溫自然冷卻15 min

5. 恒溫凝凍：加裝密封膠塞，將樣品瓶放置于10.0±0.1℃低溫環(huán)境中，恒溫凝凍17±1 h

6. 上機測試：取出凝凍完成的樣品瓶，擦干外壁水漬后進行測定

EP 8.0的流程每一步的時間、溫度都有明確的量化規(guī)定，程度減少了人為因素對樣品制備的影響。

ChP 0634的靈活框架

ChP 0634采用了更為靈活的框架式規(guī)定：

• 樣品濃度和溫度：“按各品種規(guī)定的濃度和溫度制備膠液”

• 凝凍溫度和放置時間：“按各品種規(guī)定的凝凍溫度和放置時間靜置”

• 兩種樣品瓶選擇：樣品瓶A（適用于不易產(chǎn)生氣泡的樣品）和樣品瓶B（適用于容易產(chǎn)生氣泡或表面不平整的樣品）

ChP 0634的靈活性體現(xiàn)在：它允許根據(jù)不同品種的特性調(diào)整制備參數(shù)，但這也意味著使用者需要自行在品種項下或內(nèi)部方法中明確具體條件。

制備流程差異小結(jié)

四、測試步驟與條件對比

測試環(huán)境溫度

EP 8.0：要求在10℃條件下進行測定。樣品在10.0±0.1℃下凝凍17±1小時后，直接在該溫度下進行測試。

ChP 0634：要求在一般不超過25℃的環(huán)境下進行測定。通則同時規(guī)定：“當制備凝膠的凝凍溫度低于環(huán)境溫度時，測定應在5分鐘內(nèi)完成”。

這一差異反映了兩種不同的測試哲學：EP強調(diào)在恒定低溫下測試以獲得穩(wěn)定的凝膠狀態(tài)；ChP則考慮到實驗室的常規(guī)操作條件，允許在室溫（≤25℃）下快速完成測試。

樣品數(shù)量與結(jié)果判定

EP 8.0：取兩組測定曲線峰值點的平均值作為凝膠強度的報告值。

ChP 0634：要求重復制備3～5份凝膠進行測定，結(jié)果以平均值表示，測定結(jié)果的相對標準偏差不大于10%。

ChP對樣品數(shù)量的要求更為嚴格（3～5份 vs EP的2組），并且明確規(guī)定了精密度要求（RSD≤10%），體現(xiàn)了對測試結(jié)果統(tǒng)計可靠性的更高關(guān)注。

五、關(guān)鍵差異總結(jié)

差異的深層邏輯

兩大藥典的差異，本質(zhì)上是不同監(jiān)管理念的體現(xiàn)：

EP 8.0追求“最大可比性” ——通過固定每一個測試參數(shù)（速度、溫度、時間、濃度），確保不同實驗室、不同操作人員之間的測試結(jié)果具有最高的可比性。這對于國際貿(mào)易中產(chǎn)品質(zhì)量的互認至關(guān)重要。

ChP 0634追求“品種適應性” ——通過框架式規(guī)定和參數(shù)范圍，允許根據(jù)不同品種的特性調(diào)整具體條件。這種靈活性更適應中藥、生物制品等復雜品種的多樣性需求，但也對使用者的專業(yè)判斷提出了更高要求。

六、制藥企業(yè)的應對策略

1. 國內(nèi)市場：嚴格遵循ChP 0634

對于僅面向國內(nèi)市場的明膠及藥用輔料產(chǎn)品，企業(yè)應嚴格按照2025版ChP 0634的要求建立檢測體系：

• 按照通則規(guī)定的框架建立內(nèi)部SOP，明確各品種的具體參數(shù)

• 確保3～5份樣品的重復測定和RSD≤10% 的精密度要求

• 可根據(jù)需要選擇g或g/cm2作為結(jié)果單位

2. 出口歐洲：對標EP 8.0

對于計劃出口歐洲市場的產(chǎn)品，企業(yè)必須建立符合EP 8.0的檢測能力：

• 嚴格執(zhí)行0.5 mm/s的固定測試速度

• 嚴格按照7.5g樣品+105ml水的配比和65±2℃加熱15min、10℃凝凍17h的全流程

• 統(tǒng)一使用Bloom g作為結(jié)果單位

• 探頭必須為邊緣銳利（90°直角） 的標準圓柱探頭

3. 雙標兼顧：建立兼容性檢測體系

對于同時面向國內(nèi)和歐洲市場的企業(yè)，建議：

• 以EP 8.0的嚴格條件作為基礎(chǔ)方法（因為EP的參數(shù)更嚴格、更具體）

• 在符合EP要求的前提下，確保同時滿足ChP的框架要求

• 建立兩套獨立的SOP，分別對應ChP和EP的檢測流程

• 檢測報告應明確標注所依據(jù)的藥典標準

七、西奧機電的凝膠強度檢測解決方案

濟南西奧機電有限公司（CELTEC西奧）作為專業(yè)的材料測試儀器制造商，深刻理解EP 8.0與ChP 0634兩大藥典對凝膠強度檢測的不同要求。其凝膠強度測定儀（質(zhì)構(gòu)分析儀） 從設(shè)計之初就著眼于同時滿足國內(nèi)外多標準檢測需求。

雙標準兼容：儀器嚴格遵循2025版《中國藥典》四部通則0634《凝膠強度測定法》及歐洲藥典EP 8.0的技術(shù)要求。核心測試參數(shù)——12.7mm標準圓柱探頭、0.5mm/s測試速度、4mm穿刺深度——覆蓋兩大藥典的共同要求。

高精度力學測量：采用高精度力量感應元，位移精度0.01mm，確保4mm穿刺深度的精確控制。力值測量精度優(yōu)于0.5% F.S. ，滿足兩大藥典對數(shù)據(jù)精度的嚴格要求。

標準化測試流程：內(nèi)置EP 8.0與ChP 0634的標準化測試模板，一鍵調(diào)用即可執(zhí)行符合相應藥典要求的完整測試流程。支持0.5～1.0 mm/s速度精確可調(diào)，同時滿足EP的固定速度要求和ChP的速度范圍要求。

溫度控制兼容：支持與±0.1℃精度恒溫水浴箱聯(lián)用，滿足EP 8.0對10.0±0.1℃凝凍溫度和ChP 0634對恒溫水浴箱溫度控制精度±0.1℃的要求。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計追蹤：支持多級用戶權(quán)限管理、電子簽名及完整審計追蹤功能，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)完整性要求。

廣泛的應用覆蓋：除藥用明膠外，西奧機電的凝膠強度測定儀還可用于阿膠、鹿角膠等膠類中藥，以及卡拉膠、瓊脂、結(jié)冷膠、海藻酸鈉等多種凝膠類材料的強度測定。

八、結(jié)語

歐洲藥典EP 8.0與中國藥典2025版四部通則0634，同源于1925年Oscar Bloom創(chuàng)立的經(jīng)典測試法，在測試原理和核心參數(shù)上高度一致——12.7mm探頭、4mm穿刺深度、6.67%樣品濃度——共同構(gòu)成了全球明膠行業(yè)凝膠強度檢測的通用語言。

然而，在樣品制備的量化程度、測試速度的固定與否、測試溫度的選擇、樣品數(shù)量的要求等方面，兩大藥典各自體現(xiàn)了不同的監(jiān)管理念——EP追求“最大可比性”，ChP強調(diào)“品種適應性”。對于明膠及藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)而言，準確理解兩大藥典的異同，建立能夠同時滿足多標準要求的檢測體系，已成為產(chǎn)品在國內(nèi)注冊和出口歐洲市場過程中重要的合規(guī)保障。

濟南西奧機電有限公司（CELTEC西奧）致力于為制藥及凝膠材料行業(yè)提供符合EP 8.0與ChP 0634雙重標準的高精度凝膠強度檢測解決方案，助力企業(yè)以精準的檢測數(shù)據(jù)滿足國內(nèi)外監(jiān)管要求，從容應對全球化市場的質(zhì)量挑戰(zhàn)。

本文依據(jù)歐洲藥典EP 8.0、2025年版《中國藥典》四部通則0634《凝膠強度測定法》及相關(guān)技術(shù)資料撰寫，僅供參考。具體檢測操作請以各藥典原文及儀器操作規(guī)程為準。