引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式實施。這是我國藥品標準體系的一次重大升級。對于明膠生產企業(yè)而言，這次藥典修訂帶來的影響尤為深遠。

凝膠強度（亦稱凝凍強度、凍力或Bloom值）是評價明膠力學性能的核心指標，直接關系到硬膠囊的挺括度、軟膠囊的成型性以及膠類中藥的臨床療效。在以往的質量控制實踐中，凝膠強度的檢測方法長期處于分散、碎片化的狀態(tài)——有的依賴經驗性的“手感”判斷，有的參照食品標準，缺乏統(tǒng)一、專屬于藥用輔料的技術規(guī)范。2025版藥典四部新增的0634《凝膠強度測定法》，取代了以往散見于各部的零散規(guī)定，建立了統(tǒng)一、可比的藥用凝膠檢測框架。這一變化將明膠的凝膠強度檢測從行業(yè)慣例提升至法定強制要求層面。

0634通則的實施，對明膠生產企業(yè)的影響集中體現(xiàn)在測試條件標準化、儀器性能精準化、數(shù)據(jù)管理合規(guī)化三大維度。這不僅是檢測方法的升級，更是從“經驗判斷”到“精準量化”的質控理念的根本轉變。本文將系統(tǒng)解讀這三大變化，幫助明膠生產企業(yè)準確理解新規(guī)要求，建立合規(guī)的質量控制體系。

變化一：測試條件全面標準化——終結“各自為政”的檢測亂象

在新規(guī)實施之前，不同明膠生產企業(yè)、不同實驗室之間的凝膠強度檢測長期處于“各自為政”的狀態(tài)——探頭規(guī)格從8mm到15mm不等，下壓速度多憑操作人員經驗設定在0.3~2.0mm/s，穿刺深度無明確要求，僅以“觀察到凝膠破裂”為判定依據(jù)。同一批次樣品在不同實驗室的測試結果偏差可達±15%以上，數(shù)據(jù)缺乏可比性。

2025版藥典0634通則對凝膠強度檢測的五個核心參數(shù)進行了全面標準化：

1. 探頭規(guī)格標準化

標準要求采用直徑12.7mm±0.01mm的圓柱形探頭，探頭需表面光滑、邊緣尖銳。探頭面積的準確性是保證數(shù)據(jù)可比性的基礎——Bloom值嚴重依賴壓力面積，探頭面積偏差5%即可導致結果誤差高達10%。

2. 下壓速度標準化

探頭下降速度需在0.5～1.0 mm/s范圍內可調。對于藥用明膠，通常采用0.5mm/s的標準速度。速度過快會產生慣性效應導致強度值偏高，速度過慢則可能因凝膠的應力松弛使結果偏低。

3. 穿刺深度標準化

探頭需刺入凝膠表面下方4mm的固定深度。這一深度取代了以往以“觀察到凝膠破裂”為判定依據(jù)的不精確做法。位移測量精度需達到0.01mm。

4. 凝膠化溫度標準化

對于藥用明膠，凝膠強度系在10℃±0.1℃條件下測定。恒溫水浴箱需具備±0.1℃的溫度控制精度。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導致Bloom值下降5%～8%。溫度波動0.5℃即可引起強度值5%以上的變化。

5. 樣品濃度標準化

藥用明膠標準樣品的配制濃度為6.67%，即精確稱取7.5g樣品，加入105ml水配制而成。濃度偏差會直接影響凝膠網絡的形成質量，進而影響強度測定結果。

對明膠生產企業(yè)的直接影響：

過去那些“差不多就行”的檢測方式——探頭磨損了繼續(xù)用、速度憑經驗設定、溫度控制粗放——在新規(guī)下將直接導致檢測結果無效。0634通則明確要求：明膠溶液需在65±2℃水浴加熱15分鐘溶解，室溫冷卻15分鐘后于10.0±0.1℃恒溫冰浴中17±1小時。從恒溫水浴取出樣品到完成測試，全程需在2分鐘內完成。任何一個環(huán)節(jié)的偏差，都可能導致檢測結果不被認可。

變化二：儀器性能精準化——設備精度要求大幅提升

2025版藥典0634通則對凝膠強度檢測儀器的核心性能指標提出了更高、更明確的要求。

1. 力值精度要求提升

力值測量誤差需≤±1%，分辨率≥0.001N。相較于傳統(tǒng)設備±2%的誤差閾值，實現(xiàn)了翻倍提升。對于明膠類樣品，凍力范圍通常在100-500Bloom g，低量程段的精度尤為重要。

2. 位移與速度精度要求

位移控制精度需達到0.01mm，穿刺速度精度需達到±0.5%。采用閉環(huán)控制系統(tǒng)的測試設備可確保速度輸出的穩(wěn)定性。

3. 溫度控制精度要求

恒溫水浴箱的溫度控制精度需達到±0.1℃。對于明膠樣品，凝膠化溫度需嚴格控制在10℃±0.1℃。

4. 采樣頻率要求

新規(guī)新增高速采樣要求，部分高靈敏度設備需達到1000Hz以上采樣頻率，可精準捕捉凝膠破裂瞬間的微小形變。

對明膠生產企業(yè)的直接影響：

過去許多明膠生產企業(yè)使用的檢測設備，探頭規(guī)格不統(tǒng)一、力值傳感器精度不足、速度控制依賴手動調節(jié)、缺乏閉環(huán)控制系統(tǒng)。這些設備在新規(guī)下已無法滿足合規(guī)要求。企業(yè)必須對現(xiàn)有檢測設備進行全面評估——確認探頭規(guī)格（12.7mm±0.01mm）、力值精度（≤±1%）、位移精度（0.01mm）、溫度控制精度（±0.1℃）是否滿足0634通則要求。對于不滿足要求的設備，應及時升級或更換。

此外，新規(guī)還支持穿透、壓縮、剪切、扭轉四種測試模式，覆蓋軟膏劑、貼劑、3D打印生物凝膠等新興劑型，突破了傳統(tǒng)設備僅能實現(xiàn)單一穿透測試的局限。

變化三：數(shù)據(jù)管理合規(guī)化——從“手動記錄”到“可追溯數(shù)據(jù)鏈”

這是2025版藥典0634通則帶來的變化之一。

1. 審計追蹤成為強制要求

新規(guī)將數(shù)據(jù)溯源性納入強制要求。測試報告需包含原始力值曲線、測試時間、環(huán)境參數(shù)（溫度、濕度） 等完整信息。同時支持審計追蹤、多級權限分配及電子簽名功能。

2. 數(shù)據(jù)完整性要求

新規(guī)契合GMP及21 CFR Part 11規(guī)范。要求儀器具備四級用戶權限管理、電子簽名與完整審計追蹤功能，所有操作記錄與檢測數(shù)據(jù)不可篡改。

3. 重復性與精密度要求

取供試品重復制備3～5份凝膠進行測定，結果以平均值表示，測定結果的相對標準偏差不大于10%。兩份樣品測量值的差值不得超過10Bloom g。

對明膠生產企業(yè)的直接影響：

過去依賴人工記錄、數(shù)據(jù)易篡改、難追溯的檢測方式，在新規(guī)下已不具備合規(guī)性。傳統(tǒng)手動或半自動化檢測設備存在探頭定位偏差、下壓速度不穩(wěn)定等問題，導致測試結果重復性差；缺乏精準溫控系統(tǒng)，樣品凝膠化狀態(tài)不一致；數(shù)據(jù)記錄依賴人工，易出現(xiàn)篡改與丟失風險，無法實現(xiàn)數(shù)據(jù)可追溯。這些短板不僅會導致產品檢測不合格，更會在藥品監(jiān)管飛行檢查中面臨合規(guī)風險。

明膠生產企業(yè)必須建立從樣品制備→凝膠化恒溫→穿刺測試→數(shù)據(jù)存儲與追溯的完整數(shù)據(jù)鏈。檢測設備必須具備完整的審計追蹤功能，能夠記錄每一次測試的完整信息——包括操作人員、測試參數(shù)、力值曲線、環(huán)境條件等——并且不可篡改。

企業(yè)應對策略：構建新規(guī)下的合規(guī)質控體系

面對2025版藥典0634通則的三大變化，明膠生產企業(yè)應從以下方面著手應對：

1. 設備評估與升級

對現(xiàn)有凝膠強度測試儀進行全面評估，確認以下核心指標是否滿足0634通則要求：

2. 方法學驗證

按0634通則要求完成方法學驗證：樣品制備需精確控制6.67%濃度（7.5g+105ml水）、65±2℃水浴溶解15分鐘、10.0±0.1℃恒溫17±1小時。重復性驗證：3～5份凝膠平行測定，RSD≤10%。

3. 人員培訓

確保檢測人員熟練掌握0634通則的樣品制備方法（第一法/第二法）、氣泡控制技術、溫度控制要求及數(shù)據(jù)記錄規(guī)范。

4. 體系文件更新

更新SOP文件、檢驗記錄模板和報告格式，確保符合藥典及GMP對數(shù)據(jù)完整性的要求。測試報告需包含原始力值曲線、測試時間、環(huán)境參數(shù)等完整信息。

常見問題解答

問：2025版藥典0634通則與明膠生產企業(yè)舊有檢測方法的最大區(qū)別是什么？

答：最大區(qū)別在于從“經驗判斷”到“精準量化”的根本轉變。0634通則對探頭規(guī)格（12.7mm±0.01mm）、下壓速度（0.5～1.0 mm/s）、穿刺深度（4mm）、凝膠化溫度（10℃±0.1℃）、樣品濃度（6.67%）五大核心參數(shù)進行了全面標準化，并強制要求數(shù)據(jù)可追溯。過去“差不多就行”的檢測方式在新規(guī)下已不具備合規(guī)性。

問：明膠生產企業(yè)如何判斷現(xiàn)有檢測設備是否符合0634通則要求？

答：應從以下核心指標判斷：探頭是否為直徑12.7mm±0.01mm的標準化探頭；力值精度是否≤±1%、分辨率≥0.01N；速度控制是否在0.5～1.0 mm/s范圍內精確可調；位移精度是否達到0.01mm；是否支持與恒溫水浴箱配合使用（10.0±0.1℃）；是否具備四級權限管理、審計追蹤和電子簽名功能。

問：0634通則對凝膠強度檢測的數(shù)據(jù)管理提出了什么新要求？

答：新規(guī)將數(shù)據(jù)溯源性納入強制要求。檢測數(shù)據(jù)需滿足：完整數(shù)據(jù)記錄（包括樣品信息、測試參數(shù)、力-位移曲線）；可追溯性（具備審計追蹤與電子簽名功能）；重復性要求（3～5份凝膠平行測定，RSD≤10%）；兩份樣品測量值的差值不得超過10Bloom g。傳統(tǒng)手動記錄、易篡改、難追溯的檢測方式已不具備合規(guī)性。

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