跨過今年年中，《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即藥用輔料的GMP管理規(guī)范終于粉墨登場。

    國內(nèi)對藥用輔料行業(yè)的整頓拉開了帷幕。國務(wù)院辦公廳將對的檢查作為整頓和規(guī)范藥品市場專項工作的內(nèi)容，國家食品藥品監(jiān)督管理局亦加快制訂注冊管理辦法，藥典委員會正在制訂和審核一批標準作為國家標準的補充。 
  
    為此，藥品生產(chǎn)企業(yè)加強了對生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營渠道的質(zhì)量、資格方面審核和控制，由此加快了一些不規(guī)范企業(yè)退出市場的速度，而同時，一批實力較強和發(fā)展較快的生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)正逐步掌控市場。在尋找出路的迫切要求下，中藥的開發(fā)呼聲漸高。 
  
    逐步向市場看齊 
  
    在大多數(shù)情況下，我國的多由化工企業(yè)、食品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。由于市場規(guī)模非常小，限制了生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，一直以來也都不是這些生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的主要方向。因此，企業(yè)所掌握的生產(chǎn)和應(yīng)用要求的知識較少，產(chǎn)品系列化程度低，難以跟上藥品生產(chǎn)的整體發(fā)展需要。 
  
    而隨著近年來經(jīng)濟、貿(mào)易化的進程推進，這一塊規(guī)模并不大的行業(yè)的競爭也開始激烈。國外企業(yè)準入國內(nèi)市場，帶動了國內(nèi)行業(yè)發(fā)展的新理念。 
  
    幾年來，的企業(yè)紛紛進入中國，一些新的經(jīng)營服務(wù)方式使國內(nèi)業(yè)革命在不知不覺中進行。如德國美劑樂集團推出3個系列17種規(guī)格的乳糖；美國諾譽公司以口服液體制劑、液體眼用制劑、腔道給藥制劑等作為技術(shù)專長，根據(jù)藥物特點提供輔料配方及技術(shù)服務(wù)；法國羅蓋特公司生產(chǎn)了系列淀粉以滿足不同藥品生產(chǎn)的需要。在此影響下，國內(nèi)一些生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)向?qū)I(yè)化、系列化的方向發(fā)展，如淮南山河有限公司生產(chǎn)了不同標準、用途的纖維素、淀粉等；南京威爾化工有限公司以生產(chǎn)表面活性劑品種多樣化和專業(yè)化技術(shù)建設(shè)行業(yè)優(yōu)勢平臺。由于對重要性認識的提升以及市場需求的變化，國內(nèi)企業(yè)服務(wù)多樣性、專業(yè)化的發(fā)展趨勢已經(jīng)加快了步伐。 
  
    然而，與發(fā)展趨勢并不協(xié)調(diào)的，則是我國現(xiàn)有的標準仍然單一，難以適應(yīng)藥品生產(chǎn)要求，與上仍有很大的差距。如在美國，輔料應(yīng)用對乙醇的要求就有近百個規(guī)格，而我國藥典僅收載了1種規(guī)格。 
  
    中藥現(xiàn)代化的砝碼 
  
    在中藥現(xiàn)代化的呼聲中，中藥的不可避免地成為關(guān)注焦點之一。 
  
    及制劑技術(shù)是以跨學科、跨行業(yè)綜合性應(yīng)用的一個領(lǐng)域。化學藥品制劑中的及制劑技術(shù)已經(jīng)有一定的基礎(chǔ)，并有國外的檢驗可以借鑒，但具有與中藥相關(guān)的及技術(shù)還沒有起步，國外也不可能將中藥的輔料研究與應(yīng)用問題作為主要研究方向，只能是以我為主。 
  
    但目前來看，由于基本沒有專門的機構(gòu)對中藥進行研究，所以中藥至今基本沒有理論體系。 
  
    在專業(yè)教育領(lǐng)域里，大學教科書對輔料的敘述幾乎沒有實際內(nèi)容，關(guān)于制劑學的各章也只有對輔料應(yīng)用的描述而沒有理論的闡述；全國還沒有一部關(guān)于有關(guān)中藥輔料的專著。

在研究領(lǐng)域，及其技術(shù)的研究在全國中醫(yī)藥院校和研究機構(gòu)中基本上處于空白。藥品生產(chǎn)企業(yè)由于市場競爭的原因在輔料藥用上的交流極少，而且對及其技術(shù)的掌握多為經(jīng)驗性，系統(tǒng)的理論卻很少。 
  
    中藥生產(chǎn)由于有其特殊性，所使用的量大，品種單一，常用的是淀粉、糊精、蔗糖等，主要作用是矯味、賦型，這些輔料吸濕性、對藥物穩(wěn)定性影響大。中藥輔料應(yīng)用及技術(shù)作為中藥發(fā)展的重要內(nèi)容，對改進中藥品質(zhì)、提高藥品生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)企業(yè)品種的生產(chǎn)競爭力具有重大意義。而進一步來看，中藥現(xiàn)代化的呼聲高漲，建立起具有中藥特點的輔料標準對推進中藥制劑的發(fā)展，將是十分迫切的任務(wù)。 
  
    仍然是薄弱環(huán)節(jié) 
  
    長期以來，中藥制劑習用或借鑒化學藥品制劑所使用的輔料，形成了近年來新的中藥制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等現(xiàn)代劑型。但是，中藥輔料及應(yīng)用技術(shù)仍然是中藥制劑中的薄弱環(huán)節(jié)，其表現(xiàn)為： 
  
    缺乏中藥輔料理論與試驗研究。絕大多數(shù)是在化學藥制劑及劑型研究中發(fā)展起來的，在研究中對新輔料與藥物的相互作用積累的資料較多，如美國、日本等國家將這些研究結(jié)果列為手冊的內(nèi)容，記載有與藥物（類別或品種）的配伍變化、應(yīng)用劑型、安全性、特殊給藥途徑或劑型的zui大使用劑量等。中藥成分復雜，研究難度大，加上質(zhì)量標準要求低，檢測指標少，大部分中藥所使用的沒有進行相應(yīng)的研究，對中藥療效、安全性的影響需要得到驗證或者確認。 
  
    藥品監(jiān)督抽驗中，中成藥的不合格率在制劑中所占的比例較高，且水分、裂片、花斑、重差和崩解（多與水分有關(guān)）等項目在中成藥抽驗不合格中超過了50%，而這些項目多與輔料及制劑技術(shù)不能保證制劑的穩(wěn)定性有關(guān)，成為造成中成藥的“劣藥”比例較高的原因。中藥口服制劑大量以淀粉、蔗糖作為填充劑等，這些輔料本身吸濕性強，保證制劑穩(wěn)定性的作用有限，反而成了不穩(wěn)定的因素。 
  
    服用量大成為老大難問題。中藥經(jīng)煎煮提取后浸膏量大、粘稠性強，不得不使用大量的輔料加以稀釋，費用大難以解決，帶來的問題還有包裝使用量大、運輸成本增高、引起價格上漲和資源浪費等等。 
  
    近年來中藥注射劑的不良反應(yīng)報道增多，是否與所使用的有關(guān)，亦應(yīng)該作為一種可能性加以研究。據(jù)了解，魚腥草注射液的穩(wěn)定性與進行蒸餾提取所使用的蒸氣、管道材料有一定關(guān)系，的影響關(guān)系應(yīng)該更為密切。 
  
    中藥矯味劑的研究處于停滯狀態(tài)。中藥顆粒劑、糖漿劑、口服液等劑型口感差，很多患者難以接受?；瘜W藥中以口服液體制劑給藥的較少，需要矯味的品種不多，不是輔料研究的重點。但在中藥在長期以來多使用蔗糖、蜂蜜等傳統(tǒng)矯味劑，使得不少的中成藥口感呈現(xiàn)出既不像臨床湯劑又不像飲料的“怪味”。但近來某藥品廣告中已經(jīng)提醒人們其生產(chǎn)的雙黃連產(chǎn)品“味道有點甜”，這或許可以視為中藥矯味劑的開發(fā)又往前邁了一步。 
  
    筆者認為，是調(diào)整觀念，由“新藥”申報為主轉(zhuǎn)變?yōu)樾轮苿┘?、技術(shù)的創(chuàng)新為主的時候了。我國的藥品研究機構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)長期以來陷入“新藥”注冊的誤區(qū)，新藥申報數(shù)量大而創(chuàng)新率低。

事實上，沒有保護的“新藥”不可能成為企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的依靠，不可能所有藥品研究機構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)都去走創(chuàng)新性藥物的研究道路，相反，大多數(shù)企業(yè)應(yīng)該轉(zhuǎn)為研究實用技術(shù)為主的研究。比如不同處方的矯味劑其矯味效果不同，其研究要求可謂極為簡單，正常的味覺即成為檢驗的“儀器”。食品行業(yè)對矯味劑應(yīng)用的經(jīng)驗強于藥品行業(yè)，何不利用優(yōu)勢互補，針對不同藥物試制出不同配方，形成新的“預混輔料”？從長遠來看，預混輔料將多種輔料混合，技術(shù)合理，標準統(tǒng)一，使用方便，有利于輔料生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展和技術(shù)推廣，避免重復研究的浪費，將成為一種發(fā)展方向。 
  
    如今，國家發(fā)改委、科技部、國家中醫(yī)藥管理局等部門將及應(yīng)用技術(shù)納入了中藥國家重點工程實驗室的建設(shè)內(nèi)容?？梢灶A見，我國的只要調(diào)整傳統(tǒng)觀念，行業(yè)的發(fā)展是大有可為的。