生物藥和化學藥在結(jié)構(gòu)復(fù)雜度、靶向性、開發(fā)成本、生產(chǎn)工藝難度及給藥方式等方面存在較大差異。

化學藥是通過化學合成的方式生產(chǎn)的藥物，分子量一般在 1000Da 以下。由于結(jié)構(gòu)相對簡單，生產(chǎn)、仿制及純化難度也相對更低，例如阿司匹林、維生素 C、小分子靶向藥物、蛋白降解藥等。

生物藥的分子量通常大于 5000Da，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，三維結(jié)構(gòu)多樣，同時靶向性更強、副作用更小，因此不易被仿制，有著很高的技術(shù)壁壘。例如，抗體藥、疫苗、血制品、多肽、重組治療性蛋白、基因細胞治療、ADC 藥物等，都是熱門的生物藥。

生物藥里面的活性成分往往對外部環(huán)境因素很敏感，包括氧、臭氧、電甚至光等刺激因素。生物藥包裝密封性測試一直以來是藥企的痛點，因為很難找到一個*無損的檢測方法，傳統(tǒng)的檢測方法包括色水法、微生物挑戰(zhàn)法屬于破壞性測試，而物理的檢測方法比如市場上常見的高壓放電法對生物藥的活性成分有潛在的破壞，特別是當電壓設(shè)置不當，暴露時間長或電極距離過近時，很容易破壞生物藥的活性成分，該現(xiàn)象在PDA的研究文獻中已有一些報道，美國藥典USP 1207中也指出：應(yīng)用高壓放電法時，需要驗證該方法對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。

微電流高壓放電技術(shù)是生物制品的解決方案

和傳統(tǒng)的高壓放電類似，微電流高壓放電法的原理是在待測樣品上外加高壓電，根據(jù)無缺陷包裝和有缺陷包裝電學參數(shù)的差異判斷包裝是否泄漏。微電流高壓放電法要求包裝本身不導(dǎo)電，內(nèi)裝藥品（一般要求灌裝量大于30%）導(dǎo)電，因此不適用于粉針和凍干注射劑的檢測。

應(yīng)用

適用于各種水針注射劑，尤其適用于混懸液、乳狀液、高濃度蛋白質(zhì)、粘稠液體和各種生物制品等非常規(guī)水針注射劑。這些非常規(guī)的水針注射劑如果采用真空檢漏法檢測，在檢測過程中，很容易把漏孔堵塞，特別是小漏，導(dǎo)致本身有漏的產(chǎn)品誤檢為不漏。如果產(chǎn)品放置一段時間后檢測或反復(fù)多次檢測，漏孔更加容易被堵塞。

合規(guī)性

高壓放電法和真空衰減法一起被美國藥典引用，微電流高壓放電法作為真空衰減法的互補方法，可以共同解決各種注射劑，包括粉針、凍干、常規(guī)水針和非常規(guī)水針的泄漏檢測，以應(yīng)對嚴格法規(guī)帶來的挑戰(zhàn)。

近年的中國注射劑一致性評價法規(guī)中明確要求進行包裝密封性驗證，由于注射劑的品種較多，有一部分注射劑，特別是生物制品，它們的理化特性為混懸液、乳狀液、蛋白質(zhì)或粘稠液體等非常規(guī)水針，采用目前比較流行的真空衰減法已經(jīng)無法解決此類藥品的應(yīng)用，微電流高壓放電法將是理想選擇。

與傳統(tǒng)高壓放電的差別

01

不破壞包裝

正常檢測時，微電流高壓放電法可以采用低于傳統(tǒng)高壓放電法的高壓電進行檢測，但仍然能夠獲得比較好的檢測靈敏度，因此，可以避免電壓設(shè)置較高時對包裝造成的潛在破壞，特別是用于檢測部位很薄弱的安瓿瓶時。

02

不破壞藥品

采用相同高壓電檢測產(chǎn)品時，微電流高壓放電法在包裝內(nèi)壁產(chǎn)生的電壓是傳統(tǒng)高壓放電法的1/20，這大大降低了包裝內(nèi)藥品被破壞的概率。

03

不破壞生物活性物質(zhì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性

由于可以采用相對較低的高壓電進行檢測，且檢測時傳導(dǎo)到包裝內(nèi)壁的電壓顯著降低，可以避免對生物活性物質(zhì)或產(chǎn)品穩(wěn)定性造成影響。研究表明，傳統(tǒng)的高壓放電法可能會破壞生物活性物質(zhì)或產(chǎn)品穩(wěn)定性。

04

對液體導(dǎo)電率要求降低

傳統(tǒng)高壓放電法要求液體導(dǎo)電率大于5μS/cm，而微電流高壓放電法可以檢測導(dǎo)電率為1μS/cm的液體，比如注射用水或沒有明顯導(dǎo)電物質(zhì)（比如鹽類）的水針。因此，微電流高壓放電法的應(yīng)用范圍更廣。

05

靈敏度更好

相比傳統(tǒng)高壓放電法，微電流高壓放電法的靈敏度提高了2倍多，數(shù)據(jù)的分離度更好，可以避免靈敏度不夠造成的假陰性和假陽性結(jié)果。

06

檢測過程幾乎不產(chǎn)生臭氧

由于高壓放電暴露，空氣中氧氣會轉(zhuǎn)化成臭氧。傳統(tǒng)的高壓放電法在檢測過程中容易產(chǎn)生臭氧，通常會達到幾百個ppb，由于臭氧具有強氧化性，該濃度臭氧可能會影響藥品的穩(wěn)定性或使藥品變質(zhì)。