前言：薄膜類包裝完整性控制、檢測和驗證方法。

概述： 無菌包裝系統(tǒng)的完整性是保障轉運、貯藏和運輸過程中藥品質量的關鍵控制點，因此該指標必須是可控、可檢測、可驗證的，也只有這樣才能對產品質量進行有效控制，且該完整性控制策略需在產品的研發(fā)階段予以確定，并在控制策略進行良好的貫徹執(zhí)行，安全有效的藥品才能終在患者身上得以應用。

包裝完整性可檢測性：

USP1207章節(jié)對此進行了詳細的描述和規(guī)定，并將檢測方法分為兩類，其中：類為傳統(tǒng)方法，包含：微生物挑戰(zhàn)法和色水法，這兩種方法均為破壞性方法，因此只適合抽檢，而不適用于全檢，因此屬于概率性方法。

第二類方法被統(tǒng)稱為新方法，可以對產品進行100%的檢測，可以應用于中控過程做到的保障產品質量，包含：真空衰減法（適用于軟包裝），高壓放電法（適用于容器絕緣、填充物導電，用于瓶裝藥品）和激光法。制藥企業(yè)可以依據(jù)產品特性和質量體系要求選擇合適的方法。

包裝完整性可驗證性：

包裝系統(tǒng)的驗證可以針對該包裝系統(tǒng)單獨去做，也可以與設備的3Q驗證合在一起去做，但都要形成文件并能夠證明該包裝系統(tǒng)完整性的效果。ISO11607-2對于終滅菌醫(yī)療器械的包裝過程的開發(fā)與確認進行了規(guī)定，這些過程包含了預成型無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的成型、密封和裝配。雖然該標準是針對醫(yī)療器械領域的，但在制藥行業(yè)同樣具有參考價值。

包裝完整性的可控性:

想要達到對包裝系統(tǒng)完整性的可控性，我們的方式是性能穩(wěn)定的設備，并盡量避免靠人工經驗來控制的方法，因為后者的重現(xiàn)性相對較低且人員間操作的差異性巨大。下面我們以薄膜類包裝材料的熱合工藝為例來詳細說明包裝系統(tǒng)完整性的可控性：

熱合工藝我們的設備為封口機，而市場上的封口機魚龍混雜，他們之間究竟有什么差別呢？要解答這個問題必須由封口機的原理開始談起：

封口機從供熱方式上講分為2類，一類為連續(xù)型加熱封口機，另一類為脈沖型加熱封口機，連續(xù)型封口機就是接通電源后加熱絲溫度開始升高，而且溫度會隨著時間的延長而不斷升高，因此這類封口機的典型特征就是需要預熱后才能正常使用。脈沖型封口機就是間斷性加熱的封口機，該類封口機不會接通電源后就立即加熱，而需要打開加熱開關后才會加熱，關閉加熱開關則會立即停止加熱，加熱棒的溫度與接通電源的時間長短沒有直接的關系，因此該類封口機的典型特征就是不需要預熱且瞬時可達到預定溫度。

那接下來有的朋友可能會問：是不是只要是脈沖原理的封口機就都能夠滿足封口質量可控的要求呢？答案顯然是否定的。因為脈沖型封口機又分為可驗證型和非可驗證性兩種，可驗證型封口機對熱合工藝要求的三個關鍵質量參數(shù)：溫度、時間和壓力可進行有效控制并能夠實現(xiàn)驗證，而非可驗證型封口機只能對三個關鍵質量參數(shù)進行形式上的控制。三個關鍵質量參數(shù)的具體含義如下：

溫度可控： 指加熱棒到達預設溫度后不再隨時間延長而繼續(xù)升高，并可以穩(wěn)定在預設溫度，且關鍵能夠保證加熱棒各個點的熱分布是均一的；

時間：指的是到達設定溫度的真正熱合時間，而非包含升溫過程的總時間；

壓力：指加熱棒閉合后包裝材料被加熱并成型的咬合力，這個值不能過大，也不能太小，且該數(shù)值的大小需要根據(jù)待熱合材料的性質而定，且定期需要校準并可調整。

生產的速度和操作的便捷性：

在生產過程中需要考慮眾多的影響因素，因為一旦影響員工的操作效率和操作不舒適時，員工可能會不按照既定的操作規(guī)程完成操作。因此封口機配套設施的建立也是非常重要也是保障產品質量的重要的環(huán)節(jié)。